清达颗粒调控TGF-β1/Smad2/3通路减轻高血压肾动脉血管纤维化

Qingda Granules Alleviates Renal Artery Vascular Fibrosis in Hypertension via Regulating TGF-β1/Smad2/3 Pathway

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摘要目的探讨清达颗粒(QDG)对高血压病所致肾动脉纤维化的影响.方法选择6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为对照组.选择自发性高血压大鼠(SHR)30只,按照随机数字表法分为模型组、QDG低剂量组、中剂量组、高剂量组及阳性药组,每组6只.QDG低、中、高剂量组分别按450、900、1 800 mg/(kg·d)给予QDG灌胃,阳性药组按7.2 mg/(kg·d)给予缬沙坦灌胃,对照组和模型组大鼠均给予等体积的双蒸水灌胃,每日1次,连续10周.采用HE染色法观察肾动脉病理变化,通过RNA测序分析差异表达转录本,利用GO和KEGG分析富集潜在相关通路.通过血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激构建肾动脉血管平滑肌细胞的体外模型,验证不同剂量QDG对纤维化及潜在富集通路活化的影响.结果不同剂量的QDG均可降低SHR肾动脉中膜厚度(P＜0.05).QDG干预后,共有1 423个差异表达的转录本发生变化.GO分析发现细胞和生物过程等被显著富集;KEGG分析发现丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和转化生长因子β(TGF-β)等通路被显著富集.QDG干预能抑制Ang Ⅱ刺激后肾动脉平滑肌细胞中Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、p-Smad2、p-Smad3、TGF-β1蛋白表达,提高基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1和TIMP2蛋白表达(P＜0.05).结论 QDG抑制TGFβ-1/Smad2/3通路活化减轻高血压所致肾动脉血管纤维化.

作者陈红 ^[1] 郭智 ^[1] 吴美珠 ^[1] 林国晟 ^[1] 刘丽雅 ^[2] 彭军 ^[1] 沈阿灵 ^[1] 学术成果认领

作者单位 福建中医药大学中西医结合研究院,中西医结合学院(福州 350122);福建省中西医结合老年性疾病重点实验室(福州 350122) ^[1] 福建中医药大学中西医结合研究院,中西医结合学院(福州 350122);福建省中西医结合老年性疾病重点实验室(福州 350122);福建中医药大学附属康复医院老年康复科(福州 350003) ^[2]

关键词高血压病清达颗粒肾动脉纤维化 TGF-β1/Smad2/3信号通路中药复方中西医结合 hypertension Qingda Granules renal aorta fibrosis TGF-β1/Smad2/3 signaling pathway Chinese herbal compound integrative medicine

栏目名称

基础研究

DOI 10.7661/j.cjim.20241216.165

发布时间 2025-03-05

基金项目

福建中医药大学中医康复学科开放课题（No.XKF2023012）；校青年科研拔尖人才项目（No.XQB202201）；福建省第二批雏鹰计划（No.2021-QNRC2-B19）