摘要目的 观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)的干预作用,并探讨其调控细胞自噬修复UC结肠黏膜屏障损伤的潜在分子机制.方法 50只Wistar大鼠采用3.5％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液诱导制备UC模型.造模成功后随机分为模型组、美沙拉秦组、化浊解毒方高、中、低剂量组,每组10只.另取10只为正常组.美沙拉秦组予美沙拉秦混悬液0.315 g/(kg·d)灌胃,化浊解毒方组每天给予化浊解毒方混悬液高(40g/kg)、中(20g/kg)、低(10 g/kg)剂量灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌服,连续14天.观察各组UC大鼠一般情况、体重和结肠长度变化;HE染色观察结肠组织病理变化;透射电镜观察自噬小体及结肠黏膜上皮细胞结构的变化;免疫荧光法测定苄氯素1(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3 Ⅱ(LC3 Ⅱ)的荧光强度表达,蛋白质印迹法检测Beclin-1、LC3 Ⅱ、闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测Beclin-1、LC3 Ⅱ mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠腺体排列无序,形成浅层溃疡,炎症细胞弥散分布;黏膜细胞排列紊乱,杯状细胞减少,绒毛缺失,自噬小体明显增多,细胞间紧密连接断裂;结肠黏膜Beclin1、LC3Ⅱ荧光强度、蛋白表达、mRNA表达水平明显升高(P＜0.05),Occludin、ZO-1蛋白表达水平降低(P＜0.05).与模型组比较,化浊解毒方高、中剂量组大鼠结肠黏膜腺体排列整齐,炎症细胞浸润面积减少;黏膜细胞排列整齐,绒毛增多,细胞连接紧密,自噬小体减少;化浊解毒方高、中剂量组和美沙拉秦组的Beclin1和LC3 Ⅱ免疫荧光强度、蛋白表达及mRNA表达水平均降低(P＜0.05),Occludin、ZO-1蛋白表达升高(P＜0.05).与美沙拉秦组比较,化浊解毒方高剂量组Beclin1和LC3 Ⅱ mRNA表达水平及LC3 Ⅱ蛋白表达降低(P＜0.05),Occludin、ZO-1蛋白表达升高(P＜0.05).结论 化浊解毒方能够改善DSS诱导的UC大鼠肠道黏膜损伤、修复黏膜屏障,其作用机制可能与抑制细胞自噬改善结肠组织紧密连接蛋白有关.