雷公藤甲素对正常及荷瘤小鼠肝毒性的比较研究

Comparision study on hepatotoxicity of triptolide in normal and tumor-bearing mice

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摘要目的:根据中医"有故无殒"理论,探究正常生理状态及荷瘤病理状态小鼠暴露相同条件雷公藤甲素引发肝毒性反应的差异及初步机制.方法:BALB/c正常小鼠和CT26细胞皮下荷瘤小鼠为实验材料.雷公藤甲素(0.4 mg/kg)腹腔注射给药(连续给药25天).检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织匀浆上清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平;石蜡切片HE染色、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)免疫组化显色比较观察正常生理状态及荷瘤病理状态小鼠肝组织病理的差异.结果:离体和在体实验均表明,雷公藤甲素具有显著抑瘤活性.与肿瘤组比较,正常小鼠暴露雷公藤甲素后,血清ALT水平显著增加(P<0.05),肝组织匀浆GSH-PX水平显著降低(P<0.05).同样条件雷公藤甲素暴露后,正常组小鼠肝组织损伤程度明显高于荷瘤组小鼠,且肝组织iNOS、Nrf2的平均光密度值均显著增高(P<0.05).结论:雷公藤甲素具有显著抑制C T26结肠癌的活性,且肝脏毒性反应较小;而正常生理状态小鼠暴露相同条件雷公藤甲素可诱发明显肝脏毒性,提示:雷公藤甲素对症/证给药,"毒-效"关系发生转化,为中医"有故无殒"理论增加了实证资料.