KLF6、NAP1L1表达与肝癌患者病理特征的相关性及对预后的影响
The correlation between the expression of KLF6 and NAP1 L1 and the pathological characteristics of liver cancer patients and their impact on prognosis
摘要目的:探讨Kruppel样因子6(KLF6)蛋白与核小体组装蛋白1-like-1(NAP1L1)在肝癌中的表达规律及其与肝癌病理特征及临床预后之间的关系.方法:采用免疫组化法检测202例肝癌和癌旁组织以及78例正常肝组织中KLF6、NAP1 L1的表达情况.结果:202例肝癌组织中,KLF6和NAP1L1阳性表达率分别为41.09%(83例)和96.53%(195例).癌旁组织和正常肝组织中,KLF6阳性表达率分别为81.19%(164例)和100%(78例),NAP1L1完全不表达.KLF6表达在AFP<400μg/L、无HBV感染、肿瘤直径<5 cm、高分化程度及TMN分期Ⅰ期患者中阳性率偏高(P<0.05).NAP1 L1在AFP≥400μg/L、肝硬化、肿瘤直径>5 cm、HBV感染及TNM分期Ⅲ期患者中阳性率偏高(P>0.05).KLF6表达与AFP、肿瘤直径、肝硬化、HBV感染、分化程度、TNM分期呈显著负相关(P<0.05);NAP1L1表达与AFP、肿瘤直径、肝硬化、HBV感染、TNM分期呈显著正相关(P<0.05).KLF6阴性和NAP1L1阳性患者中复发占比偏高(P<0.05).AFP≥400μg/L、肿瘤直径≥5 cm、肝硬化、HBV感染、分化程度(低分化)、TNM分期(Ⅲ~Ⅲ期)、NAP1 L1表达(阳性)是肿瘤复发的危险因素(P<0.05),KLF6表达(阳性)是肿瘤复发保护因素(P<0.05).202例肝癌患者进行随访生存分析,半年生存率为87.62%,1年生存率为69.31%,1.5年生存率为59.41%.KLF6阳性患者生存时间长于阴性患者,NAP1L1阴性患者生存时间长于阳性患者.ROC曲线结果显示,NAP1L1诊断肝癌曲线下面积(AUC)为0.754,最佳界值为0.619,敏感度为63.8%,特异性为85.1%,Cut-off为8.052;KLF6诊断肝癌AUC为0.835,敏感度为64.2%,特异性为93.1%.两者联合诊断肝癌的AUC为0.890,最佳界值为0.721,敏感度为59.3%,特异性为98.6%,Cut-off为7.418.结论:转录因子KLF6、NAP1 L1可能在肝癌病情发展中发挥重要作用,两者异常表达多合并低AFP水平、HBV感染、低分化程度等特征,且与患者不良预后相关.
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