柴胡-白芍配伍对利福平诱导的胆汁淤积大鼠肝细胞极性的影响
Effect of Bupleurum-Paeonia combination on hepatocyte polarity in rats with Rifampicin-induced cholestasis
摘要目的:探索柴胡-白芍配伍对利福平(RFP)诱导的胆汁淤积大鼠的治疗作用及其机制.方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、柴胡组、白芍组、柴-白组,每组10只,上午除正常组外大鼠采用RFP混悬液灌胃复制胆汁淤积模型,下午各组灌胃相应生理盐水或药物治疗,持续14 d.检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)含量,检测肝脏组织TBA含量,HE染色观察肝脏病理组织形态学变化,qRT-PCR检测肝组织胆盐输出泵(BSEP)、多重耐药相关蛋白2(MRP2)、多重耐药蛋白3(MDR3)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、连接黏附分子-A(JAM-A)、闭合蛋白(Occludin)、连接蛋白(Claudin)1、Claudin2、Claudin3 基因表达水平,Western blot检测肝组织BSEP、MRP2、MDR3、ZO-1、Occludin蛋白表达量.结果:RFP诱导的胆汁淤积大鼠食欲、精神欠佳,毛发蓬乱且黄染严重,皮毛无光泽出现掉毛现象,脚掌、尾部及大小便均呈橘黄色改变,体质量增长较缓慢;肝湿质量比值、肝组织TBA含量及各肝功能指标ALT、AST、ALP、TBil、DBil、TBA含量明显升高(P<0.01);HE染色结果显示肝细胞小叶结构较完整,出现部分炎性浸润、肝细胞水肿,散在肝细胞脂肪空泡及部分胆汁淤积;肝组织BSEP、MRP2、MDR3、ZO-1、Occludin基因及蛋白表达明显降低(P<0.01),JAM-A、Claudin1、Claudin2和Claudin3基因表达略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05).药物治疗后,各项指标显示出不同程度的好转.结论:柴胡-白芍配伍可通过影响肝细胞极性改善RFP诱导的大鼠胆汁淤积.
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