摘要目的:探讨冬虫夏草菌丝提取物(Cordyceps mycelia extract,CME)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)大鼠肝硬化门静脉高压的防治效应及其作用机制.方法:50只Wistar大鼠采用10/ìg/kg DMN腹腔注射持续4周的方法制备大鼠肝硬化模型,并取15只大鼠作为正常对照组.造模即日起CME预防组大鼠(n=15)予0.74 g/(kg·d)CME灌胃(按冬虫夏草菌丝生药质量计算),1次/d,预防用药持续4周;CME治疗组大鼠(n=10)于造模成功后开始给药,用药4周.分别于造模后3 d、2周、4周和造膜终止后2周、4周进行动态效应观察,肠系膜前静脉分支插管法检测门静脉压力(pressure of portal vein,Ppv);放射免疫法测定血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)含量,免疫组织化学法检测肝窦壁CD44、第Ⅷ因子相关抗原血管假性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、á-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,a-SMA)、层黏连蛋白(laminin,LM)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)和Ⅰ型胶原(collagen type I,Col Ⅰ)表达.结果:预防用药4周后,与模型组比较,CME组大鼠门静脉管径显著缩小,门静脉压力显著降低(P<o.05),血清HA含量显著下降(P<O.05),vWF、a-SMA、Col Ⅳ、Ⅰ.M、Col Ⅰ染色减弱(P<0.05),CD44染色增强(P<O.05).治疗用药2周时,与模型组比较,CME组大鼠门静脉直径显著缩小,门静脉压力显著降低(P<O.05),血清HA含量显著下降(P<O.05).治疗用药4周时CME组大鼠门静脉管径与门静脉压力恢复至同期正常对照组大鼠水平.治疗用药2、4周时,与模型组比较,CME组大鼠肝窦壁CD44染色面积增加(P<O.05),LM、á-SMA、VwF和Col Ⅰ染色减弱(P<0.05),肝窦壁ColⅣ染色无显著变化.结论:CME对DMN致大鼠肝硬化门静脉高压具有良好的干预和治疗作用.CME抗肝窦壁损伤、保护肝窦内皮细胞、抑制肝星状细胞活化,抑制肝窦毛细血管化形成与促进其逆转是其效应的组织学基础.