摘要目的:探讨胱天蛋白酶募集域蛋白 6(CARD6)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中炎症反应和细胞凋亡的影响,并分析其相关分子机制.方法:将 60只 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MIRI组)、MIRI+空载慢病毒(LV-NC)组、MIRI+CARD6 过表达慢病毒组(MIRI+LV-CARD6 组),每组 15 只.除 Sham组外,其他各组大鼠采用手术结扎冠状动脉左前降支的方法构建 MIRI模型.采用全自动生化分析仪检测心肌损伤指标含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性细胞因子水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学变化,原位末端标记测定(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织中凋亡相关蛋白表达,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和 Western Blot法检测大鼠心肌组织中 CARD6、细胞凋亡信号调节激酶 1(ASK1)mRNA和蛋白表达.结果:与 Sham组比较,MIRI组大鼠心肌细胞水肿变性,大量间质炎性细胞浸润,存在明显心肌组织病理损伤;大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白 T(cTnT)水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平均升高;心肌细胞凋亡率升高,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达量降低,Bcl-2相关 X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(Caspase-3)蛋白表达量均升高;心肌组织中CARD6蛋白和mRNA表达水平均降低,ASK1蛋白和mRNA表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与 MIRI组比较,MIRI+LV-CARD6组大鼠心肌细胞水肿减轻,间质炎性渗出减少,心肌组织病理损伤明显减轻;大鼠血清 LDH、CK、CK-MB、cTnT、TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1水平均降低;心肌细胞凋亡率降低,Bcl-2蛋白表达量升高,Bax和 Caspase-3 蛋白表达量均降低;心肌组织中 CARD6蛋白和 mRNA表达水平均升高,ASK1蛋白和 mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:CARD6通过抑制炎症反应和细胞凋亡保护 MIRI,其作用机制与调控 ASK1表达有关.