摘要目的:探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)抑制阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用机制.方法:将 40只雄性 SD大鼠随机分为对照组(N组,10 只)、模型组(30 只),模型组腹腔注射阿霉素(每次 3 mg/kg,每周 2 次,共 3周)建立心肌纤维化模型,3周后模型组再随机分为阿霉素组(DOX组)、LCZ696干预组(ARNI组)和 ARNI+蛋白激酶 C(PKC)激动剂组(PMA组),每组 10只;ARNI组和 PMA组采用沙库巴曲缬沙坦混悬液 60 mg/(kg·d)灌胃,共灌胃 4 周;PMA组大鼠灌胃 2 周后采用腹腔注射 PMA 2 μmol/kg,隔 1日 1次,共 2周.4周后行心脏超声测量左心收缩功能,心肌组织苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织形态学变化;Masson染色检测心肌胶原含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP),活性氧(ROS)荧光探针-DHE检测心肌细胞 ROS含量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定大鼠心脏组织各组 PKC蛋白表达水平.结果:与 DOX组比较,ARNI组心肌纤维化程度降低(P<0.05),胶原容积分数(CVF)、NT-proBNP、ROS水平及 PKC蛋白表达降低(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)水平升高(P<0.05);与 ARNI组比较,PMA组心肌纤维化程度升高(P<0.05)),LVEF、LVFS水平降低(P<0.05),CVF、NT-proBNP、ROS水平及 PKC蛋白表达升高(P<0.05).结论:沙库巴曲缬沙坦可以改善阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化,该保护心脏的作用可能与抑制 PKC/ROS信号通路表达而减轻氧化应激有关.