摘要目的:探讨人参皂苷 Rg2对阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性模型小鼠心肌的保护机制.方法:将 6～8 周龄 C57BL/6 雄性小鼠60只随机分为对照组、模型组、右美托咪定组、Rg2-L组、Rg2-M组、Rg2-H组和 Rg2-H+LY294002组.对照组仅给予无菌生理盐水腹腔注射,模型组、右美托咪定组、Rg2-L组、Rg2-M组、Rg2-H组、Rg2-H+LY294002 组小鼠通过腹腔注射 20 mg/kg 阿霉素建立心脏毒性模型.在模型建立前 30 min,右美托咪定组给予 50 μg/kg右美托咪定腹腔注射,Rg2-L组、Rg2-M组和 Rg2-H组分别给予 5、10、20 mg/kg人参皂苷 Rg2腹腔注射,Rg2-H+LY294002组给予 10 mg/kg LY294002、20 mg/kg人参皂苷Rg2腹腔注射,之后每日注射 1次,连续干预 5d后处死小鼠.经胸超声心动图检测小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS).苏木精-伊红(HE)染色和 Masson染色评估心肌组织学病理变化.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白 I(cTnI)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和肌红蛋白(MB)水平.比色法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.末端脱氧核苷酸转移酶脱氧尿苷三磷酸切口末端标记(TUNEL)试剂盒鉴定心肌细胞凋亡情况.蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测相关蛋白的表达.结果:与对照组比较,模型组小鼠 LVESD升高,LVEF和 LVFS降低(P<0.05);血清 cTnI、H-FABP、MB和CK-MB水平增加(P<0.05);心脏纤维化灶形成;MDA含量增加,SOD、ACT和 GSH-Px活性降低(P<0.05);心肌细胞凋亡率升高,Caspase-3蛋白水平升高(P<0.05);磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)和蛋白激酶 B(AKT)蛋白相对表达下降(P<0.05).与模型组比较,Rg2-M组和Rg2-H组可明显改善小鼠心功能,降低心肌毒性,减轻心脏氧化应激和细胞凋亡,激活 PI3K/AKT通路(P<0.05).结论:人参皂苷Rg2对阿霉素诱导的心脏毒性心肌有保护作用,其机制与通过激活 PI3K/AKT信号通路、抵抗氧化应激损伤、抑制心肌细胞凋亡有关.