摘要目的:探索七氟醚(Sev)后处理(Sev-postC)对右美托咪定(Dex)心肌保护的协同增效作用及其分子机制.方法:将 20 只 31周龄雄性 C57BL/6J小鼠随机分为 Sham组、缺血/再灌注损伤模型(Model)组、Dex组、Dex+Sev-postC组,每组 5 只,采用苏木精-伊红(HE)染色和 Masson染色检测小鼠心肌损伤情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清肌钙蛋白 I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平.体外实验中将 H9c2心肌细胞分为 Control组、缺氧/复氧损伤模型(H/R)组、Dex组、Dex+Sev+siRNA NT组和 Dex+Sev+巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)siRNA组,或Dex+Sev+pcDNA3.1组和Dex+Sev+ pcDNA3.1-MIF组,转染 MIF siRNA敲低 MIF/转染 pcDNA3.1-MIF过表达 MIF.蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测敲低或过表达MIF的效果,CCK-8法测定细胞存活能力;V-异硫氰酸荧光素(annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术测定细胞凋亡率.结果:小鼠在体实验 HE染色与 Masson染色结果显示,与 Sham组比较,Model组小鼠心肌纤维断裂溶解,梗死处有炎性细胞浸润;心肌纤维化程度明显,胶原蛋白增加;与 Model组比较,Dex组和 Dex+Sev-postC组心肌损伤明显改善.ELISA检测结果显示,与Sham组比较,Model组血清 cTnI、LDH、BNP和 CK-MB水平均明显上升(P<0.01);与 Model组比较,Dex组、Dex+Sev-postC组血清cTnI、LDH、BNP和CK-MB水平均明显下调(P<0.05或P<0.01);与Dex组比较,Dex+Sev-postC组下调更明显(P<0.05或P<0.01).体外细胞实验结果显示,Western Blot结果证明在 H9c2细胞中成功敲低或过表达 MIF.与 Control组比较,H/R组细胞存活能力明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01).与 H/R组比较,Dex组和 Dex+Sev+MIF siRNA组细胞存活能力明显上升(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);Dex+Sev+siRNA NT组、Dex+Sev+pcDNA3.1组和Dex+Sev+pcDNA3.1-MIF组心肌细胞存活能力明显上升(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01),且与Dex+Sev+siRNA NT组比较,Dex+Sev+MIF siRNA组心肌细胞存活能力明显下调(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05).结论:Sev-post C通过MIF因子增强右美托咪定对老龄小鼠心肌缺血/再灌注损伤模型的心肌保护作用.