摘要目的:探讨恒清Ⅴ号方对戊四唑(PTZ)诱导癫痫模型小鼠癫痫发作及神经细胞变性损伤的作用机制.方法:将无特定病原体(SPF)级雄性 C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、恒清Ⅴ号方低剂量组、恒清Ⅴ号方中剂量组、恒清Ⅴ号方高剂量组、丙戊酸钠组.给予戊四唑腹腔注射建立癫痫模型.丙戊酸钠组给予丙戊酸钠缓释片溶液灌胃,恒清Ⅴ号方低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予 0.267、0.535、1.070 g/mL剂量的恒清Ⅴ号方灌胃,每日 2次;正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日 2次.各组均持续灌胃 30 d.在给药的过程中,除正常组外,其他各组继续腹腔注射戊四唑,每 5d1 次.观察各组在给药后不同时间点癫痫发作级别和发作潜伏期.采用生化法检测小鼠血清及海马组织的超敏 C反应蛋白(hs-CRP)、热休克蛋白 70水平、大脑皮层和海马中谷氨酸(Glu)含量及谷氨酰胺合成酶(GS)活性;采用 Fluoro-Jade B(FJB)染色法分析海马 CA1区的神经细胞损伤情况.结果:在给药10d时,与模型组比较,与清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方低剂量组比较,恒清Ⅴ号方中、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较,恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05).在给药 20、30 d时,与模型组比较,恒清 V号组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与低剂量组比较,恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较,恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05).与模型组比较,恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平、海马组织GFAP和Fos阳性表达评分均降低,海马CA1区FJB阳性细胞数量减少,大脑皮层和海马中的Glu含量下降,GS活性升高(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方低剂量组比较,恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平、海马组织 GFAP和 Fos阳性表达评分均降低,海马 CA1区 FJB阳性细胞数量减少,大脑皮层和海马中的Glu含量下降,GS活性升高(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较,恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平、海马组织 GFAP和 Fos阳性表达评分均降低,海马 CA1 区 FJB阳性细胞数量减少,大脑皮层和海马中的 Glu含量下降,GS活性升高(P<0.05或P<0.01).结论:恒清Ⅴ号方可以改善戊四唑癫痫小鼠症状,减轻其海马 CA1 区神经细胞变性损伤,其作用与剂量呈正相关.其作用机制可能与恒清Ⅴ号方可以促进癫痫小鼠脑组织 Glu的转化,降低其血清及海马组织的 hs-CRP、HSP-70水平有关.