摘要目的:探究茯苓酸通过调节核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)/溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)信号通路抑制氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的心肌细胞铁死亡的机制.方法:体外培养大鼠心肌细胞 H9c2,诱导建立细胞 OGD/R模型后以 0、1.0、2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/L茯苓酸处理 24 h,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各处理组细胞活力后筛选出合适的茯苓酸作用浓度.将 H9c2细胞随机分为对照组、模型组、茯苓酸组、ML385 组(Nrf2 抑制剂组)、茯苓酸+ML385 组,除对照组外其余各组建立细胞 OGD/R模型后以茯苓酸、ML385 分组处理,采用 CCK-8 法与流式细胞实验分别检测各组 H9c2 细胞活力、凋亡率;采用试剂盒检测各组 H9c2细胞培养基上清中乳酸脱氢酶(LDH)、促炎因子[前列腺素 E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、抗炎因子白细胞介素(IL)-10水平及细胞抗氧化因子[过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)]、铁死亡相关指标[铁含量、丙二醛(MDA)]水平;采用免疫印迹实验检测各组 H9c2细胞凋亡及 Nrf2/SLC7A11/GPX4 信号通路相关蛋白表达.结果:与对照组比较,模型组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上清中PGE2 及TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及Bax、Caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中 IL-10水平、细胞 CAT及 GSH水平、Bcl-2及 Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白表达降低(P<0.05).与模型组比较,茯苓酸组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上清中PGE2 及TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及Bax、Caspase-3蛋白表达均降低(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中IL-10水平、细胞CAT及GSH水平、Bcl-2及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05);ML385组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上清中 PGE2 及 TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及 Bax、Caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中IL-10水平、细胞CAT及GSH水平、Bcl-2及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05).与茯苓酸组比较,茯苓酸+ML385组细胞凋亡率、LDH释放量、细胞培养基上清中 PGE2 及 TNF-α水平、细胞铁含量、MDA水平及 Bax、Caspase-3 蛋白表达均升高(P<0.05),细胞活力、细胞培养基上清中 IL-10 水平、细胞 CAT及 GSH水平、Bcl-2及 Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05).结论:茯苓酸可通过激活 Nrf2/SLC7A11/GPX4 信号而抑制 OGD/R诱导的心肌细胞炎症、脂质过氧化与铁死亡,增强其抗氧化活性及细胞活力,最终减轻其细胞凋亡损伤.