摘要目的:探索鹿茸多肽通过基质细胞衍生因子(SDF-1α)/趋化因子受体(CXCR4)轴对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)通路促进下肢动脉硬化性闭塞症(PAD)大鼠血管新生的作用机制.方法:采用结扎并离断大鼠股动脉及分支造成肢体缺血、给予高脂饲料喂养制作大鼠下肢动脉硬化闭塞症模型.将 100只雄性 Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为 10组,分别为空白组、模型组、假手术组,鹿茸多肽低剂量组、鹿茸多中剂量肽组、鹿茸多肽高剂量组、抑制剂 LY294002 组、鹿茸多肽低剂量+抑制剂LY294002组、鹿茸多肽中剂量+抑制剂LY294002组、鹿茸多肽高剂量+抑制剂LY294002组.将空白组、模型组及假手术组灌胃等容量蒸馏水.鹿茸多肽低、中、高剂量组+抑制剂LY294002组先行腹腔注射再灌胃,于造模完第 1天开始给药,每日 1次,28d后处死.采用流式细胞术检测给药后外周血、骨髓中造血干细胞(CD34+细胞)比例;免疫荧光法检测给药后患侧腓肠肌 SDF-1α、PI3K的阳性细胞数比例.结果:造血干细胞(CD34+细胞)比例模型组均显著高于空白组(P<0.05);其中鹿茸多肽低剂量组较鹿茸多肽低剂量+抑制剂 LY294002组阳性细胞比例升高,鹿茸多肽中剂量组较鹿茸多肽中剂量+抑制剂 LY294002 组阳性细胞比例升高,鹿茸多肽高剂量组较鹿茸多肽高剂量+抑制剂 LY294002组阳性细胞比例升高(P<0.05);给药组 SDF-1α、PI3K的阳性细胞数高于模型组及抑制组(P<0.05),鹿茸多肽中剂量组高于鹿茸多肽低剂量组(P<0.05),鹿茸多肽高剂量组高于鹿茸多肽高剂量组+ LY294002组(P<0.05).结论:鹿茸多肽通过 SDF-1α/CXCR4轴影响 PI3K/AKT信号通路促进了内皮祖细胞的增殖及分化、PAD血管新生.