摘要目的:寻找新的对低级别胶质瘤(LGG)具有判断预后作用的标志物和治疗靶点,研究2'-5'寡聚腺苷酸合成酶L(OASL)基因在LGG中的表达及其对LGG预后的影响.方法:从癌症基因组图谱数据库(TCGA)数据库下载LGG的转录和临床数据,并对微环境进行生存分析和临床相关性分析;通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析研究基因功能;筛选获得预后相关核心基因,联合基因型-组织表达数据库(GTEx)数据库对OASL基因进行单基因临床相关性分析,然后进行基因集富集分析;采用免疫细胞浸润分析OASL基因与主要免疫细胞的关系;利用Spearmen相关性分析研究OASL基因与DNA甲基化、肿瘤蛋白p53(TP53)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、丝氨酸/苏氨酸激酶(BRAF)基因的关系;通过人类蛋白图谱数据库(HPA)及细胞实验验证人类蛋白图谱数据库与胶质瘤的关系.结果:微环境分析显示,肿瘤微环境与LGG预后等显著相关(P<0.05);OASL基因表达分析显示,OASL基因在LGG中高表达且与LGG预后显著相关(尸<0.05).免疫浸润分析显示,OASL基因与B细胞、自然杀伤细胞(NK)细胞、T细胞呈正相关(P<0.05).与常见临床预后指标的相关性分析显示,OASL基因与TP53、IDH1、MGMT呈正相关,与DNA甲基化负相关(P<0.05).HPA验证显示,OASL基因在正常胶质细胞中不表达,在胶质瘤细胞中表达.细胞实验显示,敲低OASL基因能够抑制肿瘤细胞迁移、促进肿瘤细胞凋亡.结论:OASL基因是LGG预后不良的重要分子标志物,为LGG的治疗提供了新的治疗靶点.
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