换一批沙库巴曲缬沙坦调控Nrf2/HO-1通路对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的抑制作用
Inhibitory Effect of Sarkubatril/Valsartan on Myocardial Fibrosis in Rats with Chronic Heart Failure by Regulating Nrf2/HO-1 Pathway
摘要目的:探讨沙库巴曲缬沙坦(SV)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的影响及作用机制.方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组(Control组,10只)和造模组(40只),采用皮下注射异丙肾上腺素构建CHF大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为CHF组、SV组和SV+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,各10只.SV组大鼠给予68 mg/(kg·d)SV灌胃;SV+ML385组大鼠给予68 mg/(kg·d)SV灌胃联合腹腔注射30 mg/kg的ML385;Control组和CHF组大鼠均给予等量生理盐水灌胃.3个月后采用小动物超声测定心功能指标;组织病理学染色观察心肌组织形态及结构变化;免疫组化检测心肌组织Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)蛋白表达;生化检测法测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达.结果:与Control组比较,CHF组大鼠心功能指标显著改变,心肌结构呈典型的病理损伤且胶原沉积增多,心肌组织Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ蛋白阳性表达、MDA水平均升高(P＜0.05),SOD水平、Nrf2和HO-1蛋白表达均降低(P＜0.05).与CHF组比较,SV组显著抑制上述指标变化,改善CHF大鼠心肌纤维化(P＜0.05).与SV组比较,ML385逆转了 SV对CHF大鼠心肌纤维化的保护作用.结论:SV可改善CHF大鼠心肌纤维化,其机制与激活Nrf2/HO-1通路、抑制心肌氧化应激相关.
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关键词
慢性心力衰竭沙库巴曲缬沙坦纤维化核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1氧化应激大鼠实验研究chronic heart failuresacubatrol/valsartanfibrosisnuclear factor E2 related factor 2/heme oxygenase-1oxidative stressratsexperimental study
栏目名称
DOI
10.12102/j.issn.1672-1349.2025.10.007
发布时间
2025-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
苏州市科技发展计划项目（No.SKYD2023228）
江苏省药学会天晴药学项目（No.TQ2021080）
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