摘要目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌纤维化的影响及分子机制.方法:将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、CHF组、si-NC组、si-DNMT1组;除Sham组外,其余3组大鼠通过腹主动脉缩窄术复制CHF模型,Sham组大鼠分离腹主动脉但不结扎,术后,si-NC组和si-DNMT1组分别通过心肌注射阴性对照慢病毒、DNMT1 siRNA重组慢病毒.采用多普勒超声测定各组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD);苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化;马松(Masson)染色观察各组大鼠心肌组织纤维化情况;免疫荧光染色检测各组大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠心肌组织胶原蛋白Ⅰ型(Collagen Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ型(Collagen Ⅲ)表达水平.结果:与Sham组比较,CHF组大鼠心肌组织DNMT1 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均上调(P＜0.05),LVEF和LVFS降低(P＜0.05),LVEDD和LVESD增加(P＜0.05),心肌细胞排列紊乱,坏死或变性,蓝染纤维组织较多,CVF增加(P＜0.05),红色荧光标记的α-SMA表达增多(P＜0.05),Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ mRNA和蛋白相对表达量均显著上调(P＜0.05).与CHF组比较,si-DNMT1组大鼠LVEF和LVFS升高(P＜0.05),LVEDD和LVESD减小(P＜0.05),心肌细胞损伤得到改善,蓝染纤维组织减少,CVF降低(P＜0.05),红色荧光标记的α-SMA表达减少(P＜0.05),Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ mRNA和蛋白相对表达量均下调(P＜0.05).结论:DNMT1在CHF模型大鼠心肌组织中表达增加,抑制其表达可改善心肌纤维化,对心功能发挥保护作用.