摘要目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨沙棘黄酮对大鼠缺血性心律失常的影响.方法:通过结扎冠状动脉左前降支制备缺血性心律失常大鼠模型,随机分为模型组、沙棘黄酮低剂量组(100 mg/kg)、沙棘黄酮高剂量组(200 mg/kg)、普萘洛尔组(15 mg/kg)、沙棘黄酮+p38MAPK激活剂组(200 mg/kg沙棘黄酮+25 μg p38MAPK激活剂),每组12只,另取12只大鼠作为假手术组.连续干预7 d.末次给药24 h后,心电图监测30 min内室性期前收缩(VPC)、室性心动过速(VT)和心室颤动(VF)发生次数,并评估心律失常严重程度;生物信号采集系统检测30 min内心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)等心功能指标变化;苏木素-伊红染色观察缺血区心肌组织病理学变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测缺血区心肌组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经生长因子(NGF)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测缺血区心肌组织中p38MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维排列不规则,心肌间质有炎性细胞浸润,染色心肌纤维呈血小板样分布,心电图出现异常,出现T波高耸或ST段抬高现象,VPC、VT、VF发生次数,心律失常评分,HR、LVEDP、IL-1β、TNF-α、NGF水平,p38MAPK、NF-κB蛋白表达显著升高,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低(P＜0.05).与模型组比较,沙棘黄酮低剂量组、沙棘黄酮高剂量组、普萘洛尔组大鼠缺血区心肌组织炎性细胞浸润减少,心肌组织损伤、心电图异常情况、T波高耸或ST段抬高现象明显改善,VPC、VT、VF发生次数、心律失常评分、HR、LVEDP、IL-1β、TNF-α、NGF水平,p38MAPK、NF-κB蛋白表达显著降低,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax显著升高(P＜0.05).沙棘黄酮高剂量组、普萘治疗组上述指标改善效果优于沙棘黄酮低剂量组(P＜0.05).沙棘黄酮高剂量组和普萘洛尔组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).与沙棘黄酮高剂量组比较,沙棘黄酮+p38MAPK激活剂组大鼠缺血区心肌组织损伤程度和炎性细胞浸润加重,心电图明显异常,T波高耸或ST段抬高现象加重,VPC、VT、VF发生次数,心律失常评分,HR、LVEDP、IL-1β、TNF-α、NGF水平,p38MAPK、NF-κB蛋白表达显著升高,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低(P＜0.05).结论:沙棘黄酮可改善缺血性心律失常大鼠症状、缺血区心肌组织损伤和心功能,抑制炎性因子和NGF水平,可能与其抑制p38MAPK/NF-κB信号通路活性有关.