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瑞芬太尼调节PI3K/AKT/mTOR信号通路对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖、凋亡及迁移的影响

The Effect of Remifentanil on PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway Regulation of ox-LDL-induced Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation,Apoptosis and Migration

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摘要目的:探讨瑞芬太尼调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、凋亡及迁移的影响.方法:将VSMC分为对照组(未处理)、ox-LDL组(50 mg/L ox-LDL)、L-瑞芬太尼组(0.5 ng/mL瑞芬太尼)、M-瑞芬太尼组(5.0 ng/mL瑞芬太尼)、H-瑞芬太尼组(50.0 ng/mL瑞芬太尼)、740Y-P组(50.0 ng/mL瑞芬太尼+10 μmol/L PI3K激活剂740Y-P).细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测VSMC增殖;流式细胞仪检测VSMC凋亡;划痕实验检测VSMC迁移;Transwell法检测VSMC侵袭;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测PI3K、磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、AKT、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、mTOR、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达情况.结果:与对照组比较,ox-LDL组OD值、划痕愈合率、侵袭数量、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达增加,凋亡率降低(P＜0.05);与ox-LDL组比较,L-瑞芬太尼组、M-瑞芬太尼组、H-瑞芬太尼组OD值、划痕愈合率、侵袭数量、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达均降低,凋亡率升高(P＜0.05);与H-瑞芬太尼组比较,740Y-P组OD值、划痕愈合率、侵袭数量、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达增加,凋亡率降低(P＜0.05).结论:瑞芬太尼能够通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,进一步抑制平滑肌细胞增殖、迁移,促进其细胞凋亡.