基于"病-证-方"探讨调肝方药防治气滞血瘀型冠心病的作用机制
The Mechanism of Tiaogan Formula in Preventing and Treating Coronary Heart Disease with Qi Stagnation and Blood Stasis Syndrome Based on"Disease-Syndrome-Formula"
摘要目的:探讨调肝方药防治气滞血瘀型冠心病的作用机制.方法:以"病-证-方"为核心思路,结合中医证候、中药和疾病数据库,采用网络分析、生物信息学和分子对接验证,系统筛选有效物质基础,并识别药物靶点.结果:调肝方药以血府逐瘀汤、柴胡疏肝散和逍遥散为主.通过检索TCMIP v2.0平台共获得调肝方药靶标357个.结合DisGeNET、GeneCards、OMIM、PharmGKB及TTD疾病数据库与SymMap v2证候数据库共获得气滞血瘀型冠心病靶标424个.构建调肝方药防治气滞血瘀型冠心病的靶标网络,共获得核心靶标9个,分别为肿瘤坏死因子(TNF)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α(PIK3CA)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体β(ESR2)、胰岛素(INS)、半胱天冬酶-3(CASP3)、磷脂酰肌醇3激酶调节亚基1(PIK3R1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG).采用"化学成分-靶标"网络结合成药性综合评价获得核心化学成分6个,分别为芒柄花素、乔松素、毛蕊异黄酮、3,3'-二甲基槲皮素、华良姜素和甘草素.采用分子对接验证核心靶标与核心化学成分之间有强相互作用,基因本体(GO)功能富集分析得到生物学过程(BP)71条、细胞组分(CC)5条、分子功能(MF)13条.京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析获得72项,其中富集显著居前列的信号通路包括脂质与动脉粥样硬化(hsa05417)、血管内皮生长因子(VEGF,hsa04370)、TNF(hsa04668)、脂肪细胞脂解的调节(hsa04923)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK,hsa04152)及细胞凋亡(hsa04210)等信号通路,主要涉及血管病理生理、细胞死亡、糖脂代谢、能量代谢及免疫炎症等机制.结论:调肝方药防治气滞血瘀型冠心病与重塑血管病理生理、调控细胞死亡、调节糖脂、能量代谢及免疫炎症等作用机制密切相关.
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