换一批普罗布考通过MT1介导Nrf2/GPX4信号轴对PCI后心肌缺血再灌注损伤及急性肾损伤的保护机制
Probucol Exerts Cardiorenal Protection via the MT1-mediated Nrf2/GPX4 Signaling Axis in Myocardial Ischemia-reperfusion Injury and Acute Kidney Injury Following Percutaneous Coronary Intervention
摘要目的:探究普罗布考(PBC)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后缺血再灌注(I/R)损伤及急性肾损伤(AKI)的保护机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R模型组(I/R组)、I/R模型-PBC预处理组(I/R-PBC组)3组,每组10只.建立心肌I/R[缺氧/复氧(H/R)模型模拟]引起的肾损伤与PBC预处理实验细胞模型,将原代大鼠肾小管上皮细胞分为Control组(无血清组)、H/R组(无血清+经心肌细胞H/R后的培养液上清)、H/R-PBC组(无血清+加入经心肌细胞H/R后的培养液上清+100 μmol/L的PBC)3组.通过氯化三苯甲基四氮唑(TTC)染色、苏木精-伊红(HE)染色评估PBC对心肌损伤与肾脏组织损伤的影响.通过血清学检测PBC对心肌与肾脏组织损伤的影响.通过蛋白质免疫印迹法(Western Blot)和流式细胞术检测PBC对肾小管上皮细胞凋亡的影响.通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western Blot以及敲低转染技术检测肾脏组织与肾小管上皮细胞中褪黑激素受体1(MT1)、核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA和蛋白表达水平.结果:PBC可减轻大鼠的缺血性心肌损伤及AKI,减少肾脏组织与细胞损伤,并改善缺血后心肌和肾功能.此外,PBC还可减少肾小管上皮细胞的凋亡,并上调MT1/Nrf-2/GPX4.结论:PBC预处理可通过MT1介导Nrf2/GPX4信号轴来减轻I/R损伤诱导的AKI.
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关键词
经皮冠状动脉介入心肌缺血再灌注急性肾损伤普罗布考实验研究percutaneous coronary interventionmyocardial ischemia-reperfusionacute kidney injuryprobucolexperimental study
栏目名称
DOI
10.12102/j.issn.1672-1349.2026.08.008
发布时间
2026-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82000373）
中国博士后科学基金面上资助项目（No.2020M680912）
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