摘要目的:基于YKL-40和Wnt/β-catenin通路探讨山茱萸颗粒对糖尿病肾病(DN)的保护作用.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素构建大鼠糖尿病肾病模型,实验分正常对照组、模型组、山茱萸颗粒(300 mg/kg)组、Wnt-C59(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂,30 mg/kg)组,给药并观察记录各组大鼠的一般体征变化,连续2 w,造模第14天处死大鼠,检测大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE染色、PAS染色、Masson染色观察各组大鼠肾组织的形态变化,电镜观察各组大鼠肾组织的超微结构,免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白、转化生长因子(TGF-β1)的表达,Western blot和RT-PCR法检测肾组织YKL-40、Wnt4 、β-catenin mRNA及蛋白表达.结果:与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠Scr、BUN显著升高(JP＜0.05),组织病理学改变明显,肾小球系膜区的PAS阳性表达及肾小球和肾小管中纤维性物质沉积明显增多,肾小球和肾小管结构改变明显,肾组织Ⅳ型胶原蛋白、TGF-β1表达及YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05).与模型组比较,山茱萸颗粒组、Wnt-C59组大鼠Scr、BUN显著降低(P＜0.05),组织病理学明显改善,肾小球系膜区PAS阳性表达及纤维性物质沉积在肾小球和肾小管中表达明显降低,肾小球和肾小管结构改变有所恢复,肾组织Ⅳ型胶原蛋白、TGF～表达及YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.05);山茱萸颗粒组与Wnt-C59组各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论:山茱萸颗粒能改善DN大鼠的肾脏损伤,其作用机制可能与抑制YKL-40表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路有关.