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丹参酮ⅡA靶向Hepcidin-FPN1轴抑制肠上皮细胞铁死亡治疗溃疡性结肠炎

摘要目的:探讨丹参酮ⅡA 对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗作用和对肠上皮细胞(IEC)铁死亡的影响及其作用机制.方法:50 只C57BL/6 小鼠饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)灭菌水7 d建造UC模型,并随机分为模型组、美沙拉嗪(1 mg/kg)组和丹参酮ⅡA 低(20 mg/kg)、中(40 mg/kg)、高(80 mg/kg)剂量组,每组 10 只,灌胃给药;另设正常对照组,灌胃相应体积灭菌水.评价疾病活动指数(DAI);流式细胞术检测结肠IEC铁死亡;HE染色检测结肠病理损伤;ELISA检测结肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平;qPCR检测结肠组织Hepcidin、FPN1 mRNA表达;West-ern Blot检测结肠组织Hepcidin、FPN1 蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠结肠发生明显炎性病理损伤,DAI评分、结肠IEC铁死亡比例和结肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低,Hepcidin mRNA和蛋白表达显著升高,FPN1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,丹参酮ⅡA 中、高剂量组小鼠结肠病理改变明显减轻,DAI评分、结肠IEC铁死亡比例和结肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低,FPN1 mRNA和蛋白表达显著升高,Hepcidin mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05 或P<0.01).结论:丹参酮ⅡA 对DSS诱导的UC具有治疗作用,其机制与靶向Hepcidin-FPN1 轴抑制IEC铁死亡有关.

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2025年48卷4期

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