基于网络药理学探讨新加疏调汤治疗胃癌的分子生物学机制研究
The molecular biological mechanism of the Xinjia Shutiao decoction in the treatment of gastric cancer based on network pharmacology
摘要胃癌属于恶性肿瘤的一种,在中国地区发病率较高,并且临床上预后多数较差,为了提高胃癌患者的生活质量,证明新加疏调汤在临床上对胃癌患者的有效性,故于此进行作用分析.新加疏调汤是国医大师张震根据人体气机的基本理论,加之临床实践得出的疏调气机汤加减而来,去山药,易枳实为枳壳,更加符合治疗胃癌的性质,经过实践证明了其有效性,故而通过药理学理论说明其作用机制.本研究使用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0 获取新加疏调汤的化学成分及其对应靶点,通过GeneCards 数据库获得胃癌的靶点信息,创建药物与疾病的核心靶点网络.使用Hiplot网站进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过TCGA数据库获得部分核心靶点所对应基因在患者和正常人中的表达情况,对主要成分进行吸收、分布、代谢、排泄和毒性(Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,Toxicity,ADMET)水平分析、类药性定量评估(Quantitative Estimate of Drug-likeness,QED),随后得到新加疏调汤 287个化学成分,对应靶点1 127个、胃癌潜在靶点 16 778 个.通过与药物和疾病靶点互相作用的蛋白,获得173 个节点作为核心靶点.核心靶点 GO 分析结果显示其主要作用于羧酸生物合成过程、核受体活性、类固醇结合等,KEGG 通路分析显示其主要富集于苯丙胺成瘾信号通路、环磷酸腺苷(cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP)信号通路、多巴胺能突触信号通路等.多维网络、QED显示,主要作用靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、JUN原癌基因(Jun Proto-Oncogene,JUN)和热休克蛋白90α家族A类成员1(Heat Shock Protein 90 Alpha Family Class A Member 1,HSP90AA1)等靶点,参与的主要成分有华良姜素、黄芪甲苷 Ⅷ、二甲氧基异黄酮H和橙皮素等.
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