摘要目的:将网络药理学与分子对接联合,探讨强心康颗粒治疗慢性心力衰竭的作用机制.方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),以口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18 筛选强心康颗粒各药味的活性成分及其作用靶点,同时从基因疾病关联数据库(GeneCards)等数据库获取慢性心力衰竭的靶点,疾病靶点经UniProt数据库标准化,取其与活性成分靶点之交集,获取治疗靶点,并绘制韦恩图.通过STRING数据库构建治疗靶点相互作用网络,采用Cytoscape 3.9.1 的CytoNCA插件进行网络拓扑分析,筛选核心靶点及潜在的关键成分.在DAVID平台进行对核心靶点进行信号通路富集分析.运用分子对接软件AutoDock与可视化工具ChimeraX验证药物关键成分和作用靶点的分子对接结合能.结果:筛选出强心康颗粒126 个活性成分及252 个药物靶点,与慢性心力衰竭疾病靶点(14 405 个)取交集,获得246 个强心康颗粒对慢性心力衰竭的治疗靶点,经网络拓扑分析确定6个核心靶点和7个潜在的关键成分.DAVID分析显示,核心靶点显著富集于脂质与动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Receptor for Advanced Glycation End Product,RAGE)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路和凋亡相关通路.分子对接显示,槲皮素、山柰酚和木犀草素等 7 个关键成分与MAPK1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)等 6 个核心靶点有较好的结合活性.结论:强心康颗粒通过多靶点协同作用调控慢性心力衰竭病理进程,其机制涉及能量代谢、氧化应激及改善心肌细胞功能障碍等,通过干预动脉粥样硬化进程、抑制心肌纤维化与细胞凋亡等病理环节发挥作用,阐释了中药复方多成分协同调控多机制治疗慢性心力衰竭的作用模式.