中医药调控葡萄糖代谢重编程抗肿瘤的研究进展
Research progress on the regulation of glucose metabolic reprogramming by traditional Chinese medicine for anti-tumor effects
摘要癌症是一种高度复杂的全身性疾病,具有多项被称为"癌症标志性特征"的独特生物学特性.其中代谢重编程是驱动肿瘤进展的关键共性特征.在众多被重塑的代谢途径中,葡萄糖代谢重编程,特别是肿瘤细胞倾向于采用有氧糖酵解的方式—即使在氧气充足条件下也优先将葡萄糖酵解为乳酸的现象(著名的Warburg效应),以满足其迅猛的增殖需求,成为近十年肿瘤代谢研究最为活跃的焦点领域之一.传统中药及其生物活性成分在调节有氧糖酵解,进而抑制肿瘤发生、发展的相关研究越来越多.为更好地梳理中医药对有氧糖酵解的影响,本文就中医药对有氧糖酵解代谢的干预研究进行综述,发现中药活性成分及中药复方能影响肿瘤有氧糖酵解,其作用机制主要通过靶向抑制关键致癌转录因子c-Myc和缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α,HIF-1α)的表达与活性;调控磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-雷帕霉素靶点(mammalian Target of Rapamycin,mTOR)信号通路,以此阻断其下游对糖酵解酶活性和表达的促进作用;调节非编码RNA间接影响糖酵解相关酶或蛋白的编码基因转录、mRNA稳定性或翻译效率从而调控其活性水平.通过上述多靶点、多层次的调控,中药活性成分及复方能有效抑制肿瘤细胞异常活跃的有氧糖酵解,以此发挥抑制肿瘤细胞恶性增殖、侵袭迁移或诱导凋亡的显著抗肿瘤效应.
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