摘要目的 探讨黄芩汤对氟尿嘧啶(5-FU)诱导的小鼠化疗性肠黏膜炎(CIM)的保护作用及机制.方法将72只雄性Balb/c小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性药组(洛派丁胺,3 mg·kg-1)和黄芩汤低、中、高剂量组(2.275、4.550、9.100 g·kg-1),每组12只.各组小鼠按剂量灌胃给予相应药物,每日1次,连续7d.实验周期的前5 d,在给小鼠灌胃给药30 min后,腹腔注射5-FU(60 mg·kg-1)诱导建立CIM小鼠模型.每日监测小鼠进食量、体质量及腹泻评分;采用HE染色法观察回肠组织的病理变化;检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性及丙二醛(MDA)含量;采用Western Blot法检测小肠组织中Keap1、细胞质Nrf2、细胞核Nrf2、Histone H3蛋白表达;qRT-PCR法检测小肠组织中HO-1、NQO1、COX-2 mRNA表达;ELISA法检测小肠中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;免疫组织化学法检测回肠组织中NF-κBp65的表达情况.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠的体质量、进食量显著下降(P＜0.01),腹泻评分显著升高(P＜0.01);回肠组织损伤严重;血清中的GSH-PX、CAT、SOD活性显著减弱(P＜0.01),而MDA水平显著升高(P＜0.01);小肠组织中的Keap1和细胞质Nrf2蛋白表达水平显著上升(P＜0.01),细胞核Nrf2蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),NQO1、HO-1 mRNA表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),COX-2 mRNA表达显著上调(P＜0.01),TNF-α含量显著上升(P＜0.01);回肠组织中的NF-κB p65表达量显著增加(P＜0.01).与模型组比较,黄芩汤给药组小鼠的体质量、进食量显著增加(P＜0.01),腹泻评分显著降低(P＜0.01);回肠组织的病理损伤得到明显改善;血清GSH-PX、CAT、SOD活性显著增强(P＜0.01),而MDA水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);小肠组织中的Keap1和细胞质Nrf2蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),细胞核Nrf2蛋白表达水平显著上升(P＜0.01),NQO1、HO-1mRNA表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01),COX-2 mRNA表达显著下调(P＜0.01),TNF-α含量显著下降(P＜0.01);回肠组织中的NF-κB p65表达量明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 黄芩汤对5-FU诱导的CIM小鼠肠黏膜具有明显保护作用,可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化应激及抗炎作用有关.