青蒿素羟基氯喹复方对大鼠佐剂性关节炎的防治作用研究

Study on the Preventive and Therapeutic Effect of Artemisinin-Hydroxychloroquine on Adjuvant Arthritis in Rats

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摘要目的观察青蒿素羟基氯喹复方(AH)预防性给药对佐剂性关节炎(AA)大鼠的保护作用,探讨AH防治类风湿性关节炎的药效及机制.方法在大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制关节炎模型.致炎前1d开始灌胃给药,连续给药至造模后30d.收集致炎前后大鼠体质量、足肿胀度、关节炎指数等数据,观察预防性给药对大鼠原发性病变和继发性病变的影响;于实验终点采用ELISA法测定大鼠外周血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)含量;计算胸腺、脾脏及肾上腺指数;取大鼠踝关节行HE染色,对比组间组织病理学改变.结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠原发性足肿胀度(P＜0.01)、关节炎指数(P＜0.01)、血清中TNF-α和IL-1β含量(P＜0.01)、踝关节病理形态结构评分总值(P＜0.01)均明显升高.与模型对照组比较,AH各剂量组原发性足肿胀度在致炎后6、30、60、72 h明显下降(P＜0.05,P＜0.01),关节炎指数从第15天起明显下降(P＜0.01);AH中、高剂量组佐剂性关节炎大鼠继发性足肿胀度下降程度从第15天开始明显下降(P＜0.05,P＜0.01),且从第24天起恢复至接近正常组水平(P＞0.05).AH各剂量均可明显减少大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量(P＜0.01),其病理形态结构评分总值明显低于模型对照组(P＜0.01).结论青蒿素羟基氯喹复方预防性给药对佐剂性关节炎大鼠的关节骨质破坏具有保护作用,其作用机制可能与减轻炎症反应、减少破骨细胞增生有关.