摘要目的 探讨钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根等)调控TLR4/NF-кB信号通路对高血压并发抑郁症(HD)大鼠海马小胶质细胞极化的影响.方法 将 40 只原发性高血压大鼠随机分为 5 组:模型组、阳性药组及中药(钩藤降压解郁方)高、中、低剂量组,每组 8 只;另取 8 只SD大鼠作为对照组.采用连续 42d慢性应激(CUMS)结合孤养的方式复制HD模型.造模同时给药干预,中药高、中、低剂量组分别给予钩藤降压解郁方 29.61、14.81、7.40 g·kg-1 灌胃给药;阳性药组给予左旋氨氯地平 0.45 mg·kg-1+氟西汀 1.8 mg·kg-1灌胃给药;灌胃体积 10 mL·kg-1,每天 1 次,连续 42 d.采用无创血压计于给药前及每周最末日上午测量大鼠尾动脉收缩压;造模开始后的第 2 周和最后 1 周各进行 1 次糖水偏好行为学检测;造模结束后进行水迷宫实验;ELISA法测定血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 1β(IL-1β)、IL-10 水平;HE染色法及尼氏染色法观察大鼠海马组织神经元病理变化;免疫荧光双染法检测海马区小胶质细胞M1(CD16)、M2(CD206)型表达情况;Western Blot法检测海马组织中TLR4、NF-κB p65 蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠第1～6 周的尾动脉收缩压均显著升高(P＜0.01);糖水偏好率显著下降(P＜0.01);逃避潜伏期明显延长(P＜0.05,P＜0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间占比显著降低(P＜0.01);血清TNF-ɑ、IL-1β含量显著上升(P＜0.01),IL-10 含量显著下降(P＜0.01);胞核深染,胞质固缩,细胞凋亡明显;海马小胶质细胞CD206/CD16 荧光强度比明显降低(P＜0.05);海马组织TLR4、NF-κB p65 蛋白表达显著上调(P＜0.01).与模型组比较,给药组大鼠第 1～6 周的尾动脉收缩压均显著降低(P＜0.01);糖水偏好率均明显上升(P＜0.05);血清TNF-ɑ、IL-1β含量显著下降(P＜0.01),IL-10 含量显著上升(P＜0.01);尼氏体丰富,细胞凋亡明显减少.阳性药组及钩藤降压解郁方高剂量组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05,P＜0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间占比明显增加(P＜0.05);海马小胶质细胞CD206/CD16 荧光强度比明显升高(P＜0.05,P＜0.01);海马组织TLR4、NF-κB p65 蛋白表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 钩藤降压解郁方可能通过抑制TLR4/NF-кB通路调节HD大鼠海马小胶质细胞极化状态,调控炎症因子分泌,减轻海马神经元损伤.