薯蓣皂苷通过GSK3β/Nrf2/HO-1通路改善尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤的作用及机制研究

Effect and Mechanism of Dioscin on Ameliorating Uric Acid-Induced Oxidative Stress Injury in HK-2 Cells Through GSK3β/Nrf2/HO-1 Pathway

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摘要目的探讨薯蓣皂苷(dioscin)对尿酸(uric acid,UA)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激损伤的影响及分子机制.方法将HK-2 细胞分为正常组、模型组(尿酸刺激造模)、条件对照组(尿酸+DMSO)和薯蓣皂苷组(尿酸+薯蓣皂苷).通过尿酸诱导HK-2 细胞氧化应激损伤模型;采用CCK-8 法检测细胞活力,流式细胞技术检测细胞活性氧(ROS)水平,Real-time PCR法检测糖原合成激酶 3(GSK3β)、核转录因子红系 2 相关因子 2(Nrf2)和血红素加氧酶 1(HO-1)在mRNA水平的表达,Western Blot法检测GSK3β、磷酸化糖原合成激酶 3(p-GSK3β)、Nrf2 及HO-1 在蛋白水平的表达.结果经尿酸刺激后,HK-2 细胞的活力明显下降,ROS水平明显升高(均P＜0.001).经薯蓣皂苷治疗后,HK-2 细胞的活力增加,ROS水平明显降低(均P＜0.001).在蛋白及mRNA水平上,尿酸刺激后Nrf2 和HO-1 的表达均下降,薯蓣皂苷干预后Nrf2 和HO-1 表达均明显增加(均P＜0.001).在蛋白水平上,模型组细胞p-GSK3β/GSK3β比值较正常组明显下降,经薯蓣皂苷干预后p-GSK3β/GSK3β比值升高(均P＜0.001).结论薯蓣皂苷可能是通过促进GSK3β的磷酸化,激活Nrf2/HO-1 通路,从而缓解尿酸诱导的HK-2 细胞氧化应激损伤.