换一批两种克班宁长循环纳米粒的急性毒性与抗心律失常作用研究
Study on the Acute Toxicity and Antiarrhythmic Effects of Two Kinds of Long-Circulating Crebanine Nanoparticles
摘要目的 对两种经 PEG 修饰载体材料(PELGE、PLGA)制备的克班宁(Crebanine,Cre)长循环纳米粒(PELGE-Cre-NPs、PLGA-Cre-NPs)进行急性毒性试验与抗心律失常作用研究,探讨其增效减毒的效果.方法 采用Bliss法对PELGE-Cre-NPs与PLGA-Cre-NPs进行小鼠急性毒性试验,求半数致死量(LD50);采用氯仿诱发小鼠心室纤颤模型、氯化钡(BaCl2)及乌头碱致心律失常大鼠模型对两种纳米粒进行药效作用考察.结果 PLGA-Cre-NPs 与PELGE-Cre-NPs静脉注射的LD50 分别为 13.619 mg·kg-1 与 14.839 mg·kg-1,均比克班宁静脉注射的LD50(9.382 mg·kg-1)明显增加.与模型对照组比较,两种纳米粒均能明显对抗氯仿诱发的小鼠心室纤颤、对抗氯化钡诱导的大鼠心律失常,明显提高乌头碱诱发大鼠室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)、心室纤颤(VF)及心脏停搏(CA)的阈剂量(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).与克班宁(5 mg·kg-1)实验组比较,PELGE-Cre-NPs高剂量(5 mg·kg-1)组恢复窦性心律维持时间≥5 min的鼠数量明显增多(P＜0.05),心脏停搏乌头碱阈剂量明显提高(P＜0.05).结论 两种材料纳米粒PLGA-Cre-NPs与PELGE-Cre-NPs的毒性较克班宁小,并具有较明显的抗心律失常活性,且作用效果强于游离克班宁,达到增效减毒作用.
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关键词
克班宁长循环纳米粒PELGE-Cre-NPsPLGA-Cre-NPs急性毒性抗心律失常作用大鼠小鼠Crebaninelong-circulating nanoparticlesPELGE-Cre-NPsPLGA-Cre-NPsacute toxicityantiarrhythmic effectratsmice
分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.19378/j.issn.1003-9783.2024.04.007
发布时间
2024-05-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82060723）
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