摘要目的 研究钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根、丹参等)对高血压并发抑郁症(Hypertension complicated with depression,HD)大鼠学习记忆能力、海马炎症反应和自噬相关蛋白表达的影响.方法 将30 只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、阳性对照组(苯磺酸左旋氨氯地平 0.45 mg·kg-1+盐酸氟西汀1.80 mg·kg-1)及钩藤降压解郁方高、中、低剂量组(25.38、12.69、6.34 g·kg-1),另取 6 只SD大鼠作空白对照组.采用慢性温和不可预见性应激联合孤养的方法干预SHR大鼠,复制HD大鼠模型.造模同时灌胃给药,每天 1 次,连续 6 周.采用无创血压计测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP);通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;ELISA法检测海马组织中白细胞介素 1β(IL-1β)、IL-18 及IL-10 含量;免疫组化法检测海马组织中自噬相关蛋白Beclin1、Bcl-2 的表达;Western Blot法检测海马组织中自噬相关蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠第 1～6 周的SBP、DBP均显著升高(P＜0.01);第 3、4 天的逃避潜伏期显著延长(P＜0.01);第 1 次穿越平台区时间显著延长(P＜0.01),穿越平台区次数明显减少(P＜0.05),平台区滞留时间显著缩短(P＜0.01);海马神经元胞体明显肿胀,嵴破坏,细胞核皱缩,出现大量自噬小体;海马组织中IL-1β、IL-18 含量显著增加(P＜0.01);海马组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值和Beclin1 蛋白表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01),Bcl-2 蛋白表达显著下调(P＜0.01).与模型组比较,钩藤降压解郁方低剂量组大鼠第 1、3、4、5、6 周的SBP显著降低(P＜0.01),第 1、3、4、5 周的DBP明显降低(P＜0.05,P＜0.01);钩藤降压解郁方中剂量组大鼠第 1、5、6 周的SBP显著降低(P＜0.01),第 4 周的DBP明显降低(P＜0.05);钩藤降压解郁方高剂量组大鼠第 1 周的SBP显著降低(P＜0.01).钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠第 3 天的逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),钩藤降压解郁方高、低剂量组大鼠第 4 天的逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05).钩藤降压解郁方高、中、低剂量组大鼠第1 次穿越平台区时间显著缩短(P＜0.01),钩藤降压解郁方中、低剂量组大鼠穿越平台区次数明显增加(P＜0.05),平台区滞留时间明显延长(P＜0.05).给药组海马神经元损伤程度减轻,细胞核皱缩情况明显改善,自噬小体减少.钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中促炎因子IL-1β、IL-18 含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),钩藤降压解郁方高剂量组大鼠海马组织中抗炎因子IL-10 含量显著升高(P＜0.01).钩藤降压解郁方高、中、低剂量组海马组织中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值显著下调(P＜0.01),Bcl-2 蛋白表达显著上调(P＜0.01);钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中Beclin1 蛋白表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 钩藤降压解郁方可降低HD大鼠尾动脉压,改善其学习记忆能力,缓解海马神经元损伤,其机制可能与减少促炎因子释放,提高抗炎因子水平,调控海马自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1 和Bcl-2 的表达有关.