摘要目的 考察中药复方艾可清对药物代谢酶和抗艾滋病病毒(HIV)药物克力芝组分洛匹那韦(LPV)和利托那韦(RTV)药物代谢动力学的影响.方法 将人肝微粒体与混合探针和艾可清共孵育,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术测定探针的含量变化,计算艾可清对肝微粒体中药物代谢酶细胞色素P450 不同亚型的半数抑制浓度(IC50),确定艾可清抑制的P450 亚型.建立HPLC-MS法同时测定大鼠血浆中LPV和RTV含量;大鼠灌胃艾可清或溶媒,每日 1 次,连续 7 d,末次灌胃艾可清后 0.5 h灌胃克力芝,检测LPV和RTV的血药浓度,分析艾可清对其药代动力学参数的影响.结果 艾可清甲醇提取物在 0～500 μg·mL-1 浓度范围内,对P450 代谢酶表型CYP2D6、CYP2C8、CYP2E1、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9 和CYP3A4 酶活性的IC50 值依次为 7.7、75.3、144.0、99.5、43.5、104.5、49.3 和 204.9 μg·mL-1.建立了定量分析LPV和RTV的HPLC-MS/MS方法,LPV和RTV分别在 30～10 000 ng·mL-1 和 3～1 000 ng·mL-1 范围呈线性关系,最低定量限分别为 30 ng·mL-1 和 3 ng·mL-1,日内、日间精密度均小于 5%,LPV和RTV的准确度均在 96.3%～109.0%之间,提取回收率均不小于 88.7%,基质效应均在 93.8%～105.0%之间,血浆样品稳定性较好.与克力芝组比较,艾可清与克力芝联用组LPV的非房室模型参数AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、t1/2z、tmax、Vz/F、Clz/F、Cmax均无明显影响(P＞0.05),但可延长MRT0-∞(P＜0.05);联用组RTV所有药动学参数均无明显影响(P＞0.05).结论 艾可清对人肝脏药物代谢酶CYP450 中 8 个亚型有不同程度的抑制作用,其中对CYP2D6 的抑制作用最明显;大鼠灌胃人等效剂量艾可清对洛匹那韦和利托那韦的药代动力学参数无明显的影响.