摘要目的 应用计算生物学和动物实验研究党参水提物抗皮肤衰老的作用机制.方法 选取 50 只SPF级 8 周龄C57BL/6 小鼠随机分为 5 组,构建D-半乳糖小鼠衰老模型,并用不同剂量党参水提物进行干预;运用苏木精-伊红染色法(HE)和马松(Masson)染色观察小鼠皮肤组织病理变化;生化检测分析小鼠皮肤中羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量变化;利用透射电镜观察小鼠皮肤组织超微结构变化.GEO数据库获取皮肤老化芯片数据,筛选皮肤老化差异基因,应用 TCMSP及UniProt 数据库检索党参活性成分及其药物靶点.将以上数据整合后获得党参-皮肤老化的交集靶点;通过STRING数据库构建党参干预皮肤老化的核心基因蛋白互作网络.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹验证靶点基因和其所在通路主要蛋白在党参干预衰老模型后的表达情况.结果 与正常对照组比较,衰老模型组小鼠皮肤组织结构有明显损伤,党参干预后明显改善了皮肤组织结构损伤;与正常对照组比较,衰老模型组小鼠皮肤组织中HYP、SOD含量显著减少(P＜0.05),MDA显著升高(P＜0.05);与衰老模型组比较,党参组HYP、SOD含量上升,MDA下降,差异有统计学意义(P＜0.05);基质金属蛋白酶 9(MMP9)是通过计算生物学预测得到党参干预皮肤老化的核心靶点.与正常对照组比较,衰老模型小鼠皮肤中MMP9 的表达显著升高(P＜0.05),经党参干预后,MMP9 的表达量显著下降(P＜0.05),其所在通路NF-κB中的关键蛋白核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、IκB激酶α(IKKα)、核转录因子κB(NF-κB)P65 的表达在党参干预后的皮肤组织中有显著变化(P＜0.05).结论 党参水提物可以有效减轻衰老模型小鼠皮肤组织的老化,通过抑制NF-κB通路中IκBα、IKKα、NF-κB P65 蛋白的表达,减少下游基因MMP9 的表达,从而减轻皮肤胶原破坏,抵抗皮肤老化.