摘要目的 探讨骨坏死康复丸治疗激素性股骨头坏死(Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的主要药理学基础和作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)等数据库对骨坏死康复丸的有效成分和靶点进行筛选.基于人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)和GeneCards数据库筛选 SONFH 的靶点.采用加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)对SONFH基因模块和枢纽基因进行鉴定.取三者的交集,获得骨坏死康复丸治疗SONFH的潜在靶点,并利用Cytoscape软件构建的"活性成分-靶点"网络筛选关键活性成分;然后,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,筛选关键靶点.进行基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析,探索"关键活性成分-关键靶点-关键信号通路"之间的关系.最后,进行了关键活性成分与关键靶点的分子对接,并使用SONFH大鼠模型进行实验验证.结果 得到骨坏死康复丸的 146 个化合物和相应的 346 个靶点,获得了 4 187 个SONFH靶点.此外,基于WGCNA筛选出SONFH的 12 个基因模块和2 556 个枢纽基因,得到槲皮素、木犀草素和山柰酚是骨坏死康复丸治疗SONFH的关键活性成分,涉及PI3K/AKT等多条信号通路.分子对接显示关键活性成分与关键靶点之间存在较好的结合活性.动物实验结果证明骨坏死康复丸可通过上调AKT1、PI3K、RUNX2,下调Caspase-3 和IL-6 的表达改善骨生物学改变(P＜0.01),验证了网络药理学部分预测结果.结论 通过网络药理学和动物实验分析了骨坏死康复丸治疗SONFH的潜在作用机制,可为进一步研究其药理基础和靶点提供参考.