摘要目的 探讨贝母素乙(PMI)调节鞘氨醇激酶 1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路对心房颤动(简称房颤)大鼠心肌纤维化的影响.方法 构建房颤大鼠模型,将建模成功的大鼠分为房颤模型组,低剂量贝母素乙及高剂量贝母素乙组(分别腹腔注射 2、5 mg·kg-1 贝母素乙),贝母素乙+PMA组(腹腔注射 5 mg·kg-1 贝母素乙+100 mg·kg-1 SphK1 激活剂PMA),每组各 10 只,另选择 10 只正常大鼠作为对照组,房颤模型组和对照组注射等量生理盐水.电子心电图记录房颤持续时间;超声心动图检测房颤大鼠心功能;Masson染色检测房颤大鼠心肌组织纤维化;ELISA法检测房颤大鼠血清中TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ表达;Western Blot法检测大鼠心脏组织中SphK1、S1P蛋白的表达.结果 对照组心肌细胞排列整齐;房颤模型组心肌细胞排列紊乱、胶原纤维较多,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P蛋白表达高于对照组,LVEF、LVFS低于对照组(P<0.05);低、高剂量贝母素乙组心肌细胞排列稍有紊乱,可见少量纤维,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P 蛋白表达低于房颤模型组,LVEF、LVFS高于房颤模型组(P<0.05);贝母素乙+PMA组心肌细胞排列进一步紊乱,纤维增多,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P 蛋白表达高于高剂量贝母素乙组,LVEF、LVFS低于高剂量贝母素乙组(P<0.05).结论 贝母素乙可以抑制房颤大鼠心肌纤维化,其机制可能是通过抑制SphK1/S1P信号通路实现的.