槲皮素调节JAK2/STAT3信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能损伤的影响
Effect of Quercetin on Ovarian Function Damage in Rats with Early-onset Ovarian Insufficiency by Regulating the JAK2/STAT3 Signaling Pathway
摘要目的 探讨槲皮素通过调控Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能损伤的改善作用.方法 构建早发性卵巢功能不全大鼠模型并将其随机分为模型组,槲皮素低(25 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组及槲皮素高剂量+JAK2通路激活剂CA1(100 mg·kg-1槲皮素+4 mg·kg-1 CA1)组,每组10只大鼠.另取10只健康大鼠作为对照组.检测所有大鼠的卵巢系数,血清中促卵泡激素(FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平,HE染色观察卵巢组织病理变化和各级卵泡(初级、窦前、窦状、成熟、闭锁卵泡)数量,TUNEL染色观察卵巢颗粒细胞凋亡情况,Western Blot检测JAK2/STAT3信号通路有关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织病损程度严重、细胞大量丢失、整体结构破坏严重,闭锁卵泡数量增多、其余各级卵泡数量减少,卵巢系数、性激素(AMH和E2)、氧化应激指标(SOD和CAT)活性明显降低,MDA和FSH水平明显提高,卵巢颗粒细胞凋亡比例增多,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达量明显提高(P<0.05);与模型组比较,随着槲皮素剂量的增加,槲皮素低、中、高剂量组大鼠卵巢组织病损程度明显减轻、细胞逐渐恢复有序,闭锁卵泡数量减少、其余各级卵泡数量增多,卵巢系数、性激素(AMH和E2)、氧化应激指标(SOD和CAT)活性明显升高,MDA和FSH水平明显降低,卵巢颗粒细胞凋亡比例减少,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达量明显降低(P<0.05);与槲皮素高剂量组比较,槲皮素高剂量+CA1组中CA1可逆转槲皮素对大鼠卵巢损伤的改善作用(P<0.05).结论 槲皮素可减轻氧化应激反应、减少细胞凋亡、改善卵巢组织病损、增强卵巢保护功能,其作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路活性有关.
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