摘要目的 基于蛋白组学探讨冲和膏调控血管内皮生长因子(VEGF)通路促进糖尿病溃疡大鼠创面愈合的作用机制.方法 采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)+皮肤缺损的方法复制糖尿病溃疡大鼠模型.将SD大鼠随机分为空白组、模型组、冲和膏组、生长因子组,每组6只.冲和膏组及生长因子组分别用相应药物涂敷创面,每日给药1次,连续14 d.采用Masson染色法观察创面肉芽组织中胶原纤维生长情况;免疫组化法检测创面肉芽组织中CD34、VEGF表达情况;通过蛋白组学方法检测模型组vs冲和膏组的差异表达蛋白,并利用DAVID平台进行GO功能富集分析,利用KEGG数据库进行代谢通路富集分析;Western Blot法检测创面肉芽组织中VEGF通路相关蛋白的表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠创面肉芽组织的胶原纤维分布稀疏,排列紊乱,胶原纤维蓝染较少,胶原纤维面积占比明显降低(P<0.05);CD34标记的血管数目较少,管径较细,微血管密度值及VEGF阳性表达显著下调(P<0.05,P<0.01);Pxn、Casp9、Nos3、Ptk2蛋白表达均显著上调(P<0.01),VEGF蛋白表达显著下调(P<0.01).与模型组比较,冲和膏组及生长因子组大鼠创面肉芽组织的蓝染胶原纤维沉积增多,排列整齐有序,胶原纤维面积占比显著升高(P<0.01);CD34标记的血管数目较多,管径增粗,微血管密度值及VEGF阳性表达显著上调(P<0.01);Pxn、Casp9、Nos3、Ptk2蛋白表达显著下调(P<0.01),VEGF蛋白表达显著上调(P<0.01).与模型组比较,冲和膏组筛选出221个差异蛋白,其中28个上调蛋白,193个下调蛋白;主要涉及细胞骨架组织、超分子纤维组织、肌动蛋白细胞骨架组织,以及VEGF、胰岛素抵抗、PI3K-Akt等信号通路.结论 冲和膏能够促进糖尿病溃疡大鼠的创面愈合,可能与促进创面肉芽组织胶原纤维生成及血管新生,调控VEGF信号通路相关.