清解化攻方调控Opa1、Mfn1、Drp1、Fis1维持线粒体动力学平衡改善急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的作用机制

Mechanism of Qingjie Huagong Decoction Regulating Opa1,Mfn1,Drp1 and Fis1 to Maintain Mitochondrial Dynamics Balance and Improve Pancreatic Injury in Rats with Acute Pancreatitis

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摘要目的观察清解化攻方对急性胰腺炎大鼠胰腺损伤及线粒体动力学相关蛋白的影响,探讨其治疗急性胰腺炎的潜在作用机制.方法采用腹腔注射雨蛙素方法建立急性胰腺炎大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和乌司他丁组,不同剂量清解化攻方组予以低、中、高剂量中药灌胃,乌司他丁组予以乌司他丁干预,空白组和模型组予以等比例生理盐水灌胃;HE染色观察胰腺组织病理形态学变化;ELISA法检测大鼠血清α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8 和TNF-α含量;Western Blot法检测大鼠胰腺组织线粒体动力学相关蛋白Opa1、Mfn1、Drp1、Fis1 表达水平;qRT-PCR法检测大鼠胰腺组织线粒体动力学相关Opa1、Mfn1、Drp1、Fis1 mRNA转录水平.结果与空白组比较,模型组大鼠胰腺细胞弥漫性出血坏死、小叶间隔水肿明显,见炎性细胞浸润,血清中α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8 和TNF-α含量明显升高(P＜0.01),胰腺组织中Drp1、Fis1 蛋白及mRNA表达水平明显上升(P＜0.01),Opa1、Mfn1 蛋白及mRNA表达水平明显下降(P＜0.01);与模型组比较,清解化攻方各剂量组和乌司他丁组均可改善胰腺组织病理学,降低血清中 α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8 和TNF-α表达水平(P＜0.05,P＜0.01),降低胰腺组织中Drp1、Fis1 蛋白及mRNA表达水平(P＜0.01),升高Opa1、Mfn1 蛋白及mRNA表达水平(P＜0.01).结论清解化攻方可能通过调控线粒体动力学相关蛋白的平衡,改善胰腺损伤和炎症反应,从而起到保护胰腺组织的作用.

作者朱晓东 ^[1] 刘锟荣 ^[2] 班莹 ^[2] 冯敏超 ^[1] 苏攀 ^[2] 禤传凤 ^[2] 唐曦平 ^[3] 陈国忠 ^[4] 学术成果认领

作者单位广西中医药大学,广西南宁 530200 ^[1] 广西中医药大学第一附属医院,广西南宁 530023 ^[2] 广西医科大学附属肿瘤医院,广西南宁 530021 ^[3] 广西中医药大学第一附属医院,广西南宁 530023;广西中医药防治医学分子生物重点实验室,广西南宁 530023 ^[4]

关键词急性胰腺炎清解化攻方线粒体动力学线粒体分裂线粒体融合大鼠 acute pancreatitis Qingjie Huagong Decoction mitochondrial dynamics mitochondrial fission mitochondrial fusion rats

分类号 R285.5

栏目名称

药效与毒理学研究

DOI 10.19378/j.issn.1003-9783.2025.03.006

发布时间 2025-04-07

基金项目

国家自然科学基金（82160890）；广西自然科学基金面上项目（2024GXNSFAA010246）；国家中医优势专科建设项目（2024010）；广西中医药大学引进博士科研启动基金项目（2022BS029）；十四五防城港市科技计划项目（AB23006034）