摘要目的 探究紫花前胡素调节多巴胺D2 受体(Drd2)/αB-晶状体蛋白(Cryab)/核因子κB(NF-κB)信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的神经保护作用.方法 参照Rice法构建新生大鼠HIBD模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、低剂量紫花前胡素组、高剂量紫花前胡素组、高剂量紫花前胡素+QNZ(Drd2/Cryab/NF-κB通路抑制剂)组,其中低、高剂量紫花前胡素组分别灌胃 10、25 mg·kg-1 紫花前胡素,高剂量紫花前胡素+QNZ组在灌胃 25 mg·kg-1 紫花前胡素基础上立即腹腔注射 0.6 mg·kg-1 QNZ.选取同批新生大鼠 6 只为假手术组(只分离左颈总动脉,缝合伤口,不做结扎和缺氧处理).对各组新生大鼠进行Longa评分;检测各组新生大鼠脑含水量;HE染色法检测各组新生大鼠海马组织损伤;ELISA法检测海马组织中单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1)、白细胞介素 1β(IL-1β)、一氧化氮合酶(iNOS)水平;Western Blot法检测各组大鼠海马组织Drd2、Cryab、NF-κB蛋白的表达以及NF-κB的核易位情况;COIP实验检测Cryab和NF-κB的相互作用.结果 相比于假手术组,模型组Longa评分、脑含水量、MCP-1、IL-1β、iNOS、NF-κB(细胞核)水平明显升高,Drd2、Cryab、NF-κB(总)、NF-κB(细胞质)蛋白表达下降(P＜0.05,P＜0.001),模型组细胞空泡化增加、排列紊乱、存在水肿和坏死细胞现象.相比于模型组,低、高剂量紫花前胡素组Longa评分、脑含水量、MCP-1、IL-1β、iNOS、NF-κB(细胞核)水平明显降低,Drd2、Cryab、NF-κB(总)、NF-κB(细胞质)蛋白表达升高(P＜0.05、P＜0.01,P＜0.001),细胞排列紊乱、坏死细胞现象得到改善,其中水肿现象改善较为明显.施加通路抑制剂则逆转上述现象.CIOP实验结果表明,低、高剂量紫花前胡素组中Cryab和NF-κB结合作用明显(P＜0.001),高剂量紫花前胡素+QNZ组则降低Cryab和NF-κB结合作用(P＜0.001).结论 紫花前胡素处理能降低炎症反应和氧化应激反应,进而改善HIBD的神经保护功能,其作用机制可能是促进Drd2/Cryab/NF-κB通路信号的转导,通过增强Cryab与NF-κB之间的结合作用减弱NF-κB的核易位实现的.