加味芍药甘草汤对他莫昔芬诱导的子宫腺肌病小鼠血管生成相关因子的影响
Effect of Jiawei Shaoyao Gancao Decoction on Angiogenesis-Related Factors in Tamoxifen-Induced Mice with Adenomyosis
摘要目的 探讨加味芍药甘草汤(JSGD)对他莫昔芬诱导的子宫腺肌病(AM)小鼠血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)及微血管密度(MVD)的影响.方法 将 36 只雌性ICR新生小鼠作为研究对象,随机选取 6 只作为正常组,其余 30 只作为造模组.在出生后第 2~5 天,造模组小鼠给予 2.7 μmol·kg-1 他莫西芬+5 μL·g-1 花生油、卵磷脂、炼乳混合液(体积比=2∶0.2∶3)滴喂以建立AM小鼠模型.第 16 周模型复制成功后,将 24 只小鼠随机分为模型组、JSGD高剂量组(5.972 g·kg-1·d-1)、JSGD低剂量组(2.986 g·kg-1·d-1)及地诺孕素组(0.362 mg·kg-1·d-1),每组 6 只,灌胃给药,每天 1 次,连续 3 周.采用HE染色法观察小鼠子宫组织病理变化,并按照AM标准分级进行评分;比色法检测血清ALT、AST水平,ELISA法检测血清VEGF水平;RT-PCR法检测子宫组织中VEGF、HIF-1α mRNA表达水平;免疫荧光法检测子宫组织中VEGF、CD31 的表达水平.结果 各组小鼠的血清ALT、AST水平无明显差异(P>0.05),表明他莫昔芬造模方法及JSGD对AM小鼠的ALT、AST水平无影响.与正常组比较,模型组小鼠子宫内膜侵入程度评分显著升高(P<0.01),提示AM模型小鼠复制成功;血清VEGF水平显著升高(P<0.01);子宫组织VEGF、HIF-1α mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),VEGF蛋白及MVD表达水平均显著升高(P<0.01).与模型组比较,JSGD高、低剂量组及地诺孕素组小鼠子宫内膜侵入程度评分均明显降低(P<0.05);JSGD低剂量组小鼠的血清VEGF水平明显降低(P<0.05);JSGD高、低剂量组及地诺孕素组小鼠子宫组织VEGF mRNA表达均显著下调(P<0.01),VEGF蛋白及MVD表达水平均显著降低(P<0.01).结论 JSGD可以抑制他莫昔芬诱导的AM小鼠子宫组织的VEGF、HIF-1α及CD31 表达,降低MVD水平,通过调控血管生成发挥治疗AM的作用.
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