摘要目的 基于网络药理学及动物实验探讨粉防己碱治疗重症急性胰腺炎(SAP)的分子机制.方法 (1)采用 Swiss Target Prediction、BATMAN-TCM 数据库检索获得粉防己碱作用靶点,采用 GeneCards、OMIM、DisGeNet、PharmGkb数据库检索获得SAP疾病靶点,对二者取交集并绘制韦恩图,得到粉防己碱治疗SAP的潜在作用靶点(共同靶点).通过String数据库构建潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络,筛选关键靶点.利用David、KOBAS数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析.(2)将昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、粉防己碱组,每组 10 只.模型组及粉防己碱组小鼠均给予腹腔注射 20%L-精氨酸(3.5 g·kg-1),共 2 次,每次间隔 1 h,复制SAP小鼠模型.于末次注射L-精氨酸 4 h后,粉防己碱组给予粉防己碱溶液(120 mg·kg-1)腹腔注射,每天 2 次,连续 3 d.计算胰腺脏体比;采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶水平;HE染色法观察胰腺组织病理变化,并从组织水肿、炎症及坏死三个方面进行评分;免疫组化法观察胰腺组织IL-6、p-STAT3 表达情况;Western Blot法检测胰腺组织IL-6、p-STAT3、STAT3 蛋白表达水平.结果 (1)共分析得到粉防己碱治疗SAP的潜在作用靶点 24 个,AKT1、ERBB2、SRC、MTOR、PIK3CA、CXCR4、JAK2等为关键靶点;GO功能分析的生物过程主要涉及蛋白质自身磷酸化、肽基-酪氨酸磷酸化、蛋白磷酸化、凋亡过程的负调控;KEGG通路主要涉及PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路、TLR信号通路、Rap1 信号通路、FoxO信号通路等.(2)与空白对照组比较,模型组小鼠胰腺结构明显破坏,出现大量腺泡细胞变性坏死,仅残存少量分散的腺泡细胞,间质高度水肿,伴大量炎性细胞浸润;胰腺组织水肿评分、炎症评分、坏死评分、总体评分、胰腺脏体比相对值及血清淀粉酶水平均显著升高(P＜0.01);小鼠胰腺间质可见大量IL-6、p-STAT3 阳性表达,IL-6、p-STAT3/STAT3 蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,粉防己碱组小鼠胰腺结构损伤程度明显减轻,腺泡细胞坏死范围明显缩小,间质水肿程度减轻,仅见少量炎症细胞浸润;胰腺组织水肿评分、炎症评分、坏死评分、总体评分、胰腺脏体比相对值及血清淀粉酶水平均显著降低(P＜0.01);小鼠胰腺间质的IL-6、p-STAT3 阳性表达明显减少,IL-6、p-STAT3/STAT3 蛋白表达水平均显著降低(P＜0.01).结论 粉防己碱防治SAP具有多靶点、多通路的作用特点,可能通过抑制IL-6/STAT3 信号通路改善SAP小鼠胰腺组织的炎症反应.