摘要目的 基于SIRT1/AMPK通路探讨虎杖苷对臂丛神经根性撕脱伤(BPRA)大鼠神经再生与功能恢复的作用及机制.方法 将 60 只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、虎杖苷低剂量组、虎杖苷高剂量组及SIRT1抑制剂组,每组 12 只.采用手术撕脱C5～C7 脊神经根后再植C6 神经根复制BPRA大鼠模型.BPRA术后,虎杖苷低、高剂量组腹腔注射虎杖苷 20、40 mg·kg-1,SIRT1 抑制剂组腹腔注射虎杖苷 40 mg·kg-1+SIRT1 抑制剂(EX527)5 mg·kg-1,每日 1 次,连续 8 周.采用Terzis梳洗试验(TGT)评估大鼠运动功能恢复情况;荧光金逆行标记脊髓组织中的运动神经元;免疫荧光法检测脊髓组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达水平;HE染色法观察肱二头肌的病理变化;Western Blot 法检测脊髓组织中 SIRT1、AMPK、LC3、p62 蛋白表达水平.结果 各组大鼠体质量的差异无统计学意义(P＞0.05).与假手术组比较,模型组大鼠的TGT评分显著降低(P＜0.01);肱二头肌肌纤维直径更小,成纤维细胞数量更多,肌肉萎缩明显,肱二头肌损伤侧/健侧湿质量比显著下降(P＜0.01);脊髓前角荧光金标记的运动神经元数量及脊髓前角ChAT阳性神经元数量明显减少(P＜0.05,P＜0.01);脊髓组织中p62 蛋白表达显著上调(P＜0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、SIRT1、AMPK蛋白表达均显著下调(P＜0.05).与模型组比较,虎杖苷高剂量组大鼠的TGT评分在术后第 3 周开始显著升高(P＜0.01),虎杖苷低剂量组大鼠的TGT评分在术后第 6 周开始显著升高(P＜0.01);虎杖苷低、高剂量组大鼠的肱二头肌肌纤维面积明显增加,肌细胞核清晰,肌纤维形态更接近假手术组,肱二头肌损伤侧/健侧湿质量比显著升高(P＜0.01),荧光金标记的运动神经元数量及脊髓前角ChAT阳性神经元数量显著增加(P＜0.01);虎杖苷低、高剂量组大鼠脊髓组织中p62 蛋白表达显著下调(P＜0.01),AMPK蛋白表达明显上调(P＜0.05);虎杖苷高剂量组大鼠脊髓组织中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、SIRT1 蛋白表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01).与虎杖苷高剂量组比较,SIRT1 抑制剂组大鼠的TGT评分显著降低(P＜0.01),肱二头肌损伤侧/健侧湿质量比显著降低(P＜0.01),荧光金标记的运动神经元数量及脊髓前角ChAT阳性神经元数量显著减少(P＜0.01);脊髓组织中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、SIRT1、AMPK蛋白表达显著下调(P＜0.01).结论 虎杖苷能够促进BPRA大鼠运动功能恢复,改善肌肉萎缩情况,增强运动神经元存活和轴突再生,其作用机制可能与激活SIRT1/AMPK通路促进自噬来抑制运动神经元死亡有关.