摘要目的 探究重楼皂苷Ⅱ(PPⅡ)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞凋亡的作用及机制.方法 以 0、0.25、0.5、1、2、4 μmol·L-1 PPⅡ干预人DLBCL细胞系U2932、TMD-8 细胞 24 h;采用CCK-8 法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst 33342 染色法观察细胞核凋亡和细胞数量变化.通过肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)筛选DLBCL的差异表达基因(DEGs)并进行富集分析;通过Swiss Target Prediction数据库对PPⅡ进行作用靶点预测;将预测到的PPⅡ作用靶点与DLBCL的DEGs取交集,并构建蛋白互作(PPI)网络,筛选关键靶点并进行分子对接验证;采用Western Blot实验验证PPⅡ对关键靶点蛋白表达的影响.结果 与对照组(0 μmol·L-1)比较,0.25、0.5、1、2、4 μmol·L-1 PPⅡ组的U2932、TMD-8 细胞活力均显著降低(P＜0.05,P＜0.01);1、2 μmol·L-1 PPⅡ组的U2932、TMD-8 细胞凋亡率均显著升高(P＜0.01);随着PPⅡ浓度增加,U2932、TMD-8 细胞出现细胞核凋亡现象越明显,可观察到细胞核碎块状染色,0.5、1、2 μmol·L-1 PPⅡ组的U2932、TMD-8 细胞数量均显著减少(P＜0.01).共获得 6 250 个DEGs,富集分析发现DLBCL与细胞凋亡信号通路关系密切;筛选出Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7、Bax、Bcl-2 等 5 个关键靶点;分子对接显示 PPⅡ与关键靶点 Caspase-9、Caspase-3、Caspase-7 均具有良好的结合活性;Western Blot 实验结果显示,与对照组比较,0.5、1、2 μmol·L-1 PPⅡ组 U2932、TMD-8 细胞中 Cleaved Caspase-9/Caspase-9、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、Cleaved Caspase-7/Caspase-7 及Bax/Bcl-2 蛋白表达均显著上调(P＜0.05,P＜0.01).结论 PPⅡ可抑制DLBCL细胞增殖,并通过诱导Caspase级联反应促进其凋亡.