摘要目的 基于长链非编码 RNA(lncRNA)/信使 RNA(mRNA)表达谱探讨苓桂术甘汤干预 2 型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制.方法 用高糖高脂饲料喂养 4 周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg-1)复制T2DM大鼠模型.将大鼠随机分为空白组、模型组、苓桂术甘汤(11 g·kg-1)组、二甲双胍(0.17 g·kg-1)组及苓桂术甘汤(11 g·kg-1)+二甲双胍(0.17 g·kg-1)组,每组 10 只.在继续高糖高脂饲料喂养的同时灌胃给药,每日 1 次,持续 4 周.采用全自动生化分析仪检测大鼠血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;采用ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINs)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察肝脏组织病理变化;采用高通量芯片测序技术对苓桂术甘汤组及模型组大鼠肝脏组织的lncRNA/mRNA表达谱进行分析,筛选出差异lncRNA的靶基因与差异mRNA的共集基因(差异共集基因),并进行GO功能及KEGG通路富集分析.结果 与空白组比较,模型组大鼠的体质量显著下降(P＜0.01),FPG、FINs、HOMA-IR显著升高(P＜0.01);TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P＜0.01),HDL-C水平显著降低(P＜0.01);ALT、AST水平显著升高(P＜0.01),SCr、BUN水平无明显变化(P＞0.05);大鼠肝细胞出现水肿,细胞质内脂肪滴聚集严重,排列紊乱,有炎性细胞浸润.与模型组比较,各给药组大鼠的体质量显著升高(P＜0.01),FINs、HOMA-IR显著降低(P＜0.01);二甲双胍组及苓桂术甘汤+二甲双胍组的FPG显著降低(P＜0.01),苓桂术甘汤组的FPG无明显变化(P＞0.05);各给药组的TC、TG、LDL-C水平显著下降(P＜0.01),HDL-C水平显著升高(P＜0.01),ALT、AST水平显著下降(P＜0.01),SCr、BUN水平无明显变化(P＞0.05);各给药组大鼠肝细胞水肿、脂肪变性、排列紊乱及炎症浸润情况均有不同程度改善.与二甲双胍组比较,苓桂术甘汤+二甲双胍组的 FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平显著降低(P＜0.01),HDL-C水平显著升高(P＜0.01).共获得差异共集基因 1 072 个,其中上调基因 548 个,下调基因 524 个;显著上调基因包括PLEKHA6、CFAP57、AABR07016865.1 等,显著下调基因包括TUG1、MRKN1、ABHD5 等;主要涉及 1 型糖尿病胰岛素信号通路、自身免疫性甲状腺疾病通路等.结论 苓桂术甘汤能够改善T2DM大鼠胰岛素抵抗及肝脏组织病理损伤,具有降脂、降低转氨酶的作用,其机制可能与调控 TUG1、MRKN1、ABHD5 等lncRNA/mRNA表达谱差异基因及下游信号通路有关,相关结果有待进一步的实验验证.