摘要目的 比较葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠疾病模型及高脂饮食诱导的湿热蕴肠证小鼠模型,及两者病证结合模型,探讨建立湿热蕴肠型溃疡性结肠炎小鼠模型的可行性.方法 高脂饲料喂养小鼠建立湿热蕴肠证模型,DSS诱导溃疡性结肠炎模型,高脂饲料结合DSS建立湿热蕴肠型溃疡性结肠炎病证结合小鼠模型.比较各组动物证候表现和血清生化指标,进行湿热症状评分;比较体质量、结肠长度、疾病活动指数(DAI)评分及脾脏质量,评价溃疡性结肠炎的严重程度;结肠苏木精-伊红染色(HE)评估病理情况;流式细胞术检测结肠中M1/M2 型巨噬细胞的比例,联酶免疫吸附实验(ELISA)检测结肠炎性因子(TNF-α、IL-1β)表达,评价炎症程度.结果(1)湿热蕴肠证模型建立期间,与正常组比较,湿热蕴肠证组体质量明显升高(P＜0.01),出现毛发油腻污秽、弓背蜷缩、肛门灼热、便稀尿少等湿热指征;结合DSS诱导后,与正常组比较,溃疡性结肠炎组和湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组体质量和结肠长度都明显减少(P＜0.01,P＜0.001),且湿热证指征明显,表明湿热蕴肠型溃疡性结肠炎模型建立成功.(2)与正常组比较,溃疡性结肠炎组小鼠体质量明显降低(P＜0.01),结肠缩短、脾脏系数升高(P＜0.01),DAI指数显著升高(P＜0.001);与溃疡性结肠炎组比较,湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组小鼠体质量降低(P＜0.01),结肠缩短、脾脏系数升高(P＜0.05),结肠组织病理学评分和DAI指数显著升高(P＜0.05,P＜0.01).(3)与正常组比较,溃疡性结肠炎组小鼠结肠组织M1/M2型巨噬细胞比例明显升高(P＜0.05),炎性因子表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与溃疡性结肠炎组小鼠相比,湿热蕴肠型溃疡性结肠炎组M1 型巨噬细胞比例和炎性因子表达明显升高(P＜0.05).结论 高脂饮食结合DSS诱导的湿热型溃疡性结肠炎小鼠模型既有湿热蕴肠证的中医表现,也有溃疡性结肠炎的临床特征,可成为有效的病证结合动物模型,为今后湿热蕴肠型溃疡性结肠炎病理药理机制研究、中医药药效评价等提供模型参考.