冬虫夏草治疗慢性肾病的系统评价及基于网络药理学的机制探讨
Systematic Review of Cordyceps in Treating Chronic Kidney Disease and Mechanism Exploration Based on Network Pharmacology
摘要目的 基于Meta分析、网络药理学和分子对接对冬虫夏草治疗慢性肾病的安全性、有效性及机制进行系统评价和分析验证.方法 检索中国知网(CNKI)和PubMed等 6 个常用中英文数据库,筛选出冬虫夏草制剂(百令胶囊、金水宝胶囊)治疗慢性肾病随机对照试验的相关文献,使用RevMan5.3 和Stata17.0 对纳入的文献进行Meta分析.从HERB数据库搜集到冬虫夏草的活性成分,在GeneCards、OMIM和Disgenet数据库中筛选慢性肾病的靶点,采用Cytoscape 3.9.1 构建"药物-成分-靶点(含PPI)-通路"网络进行核心成分和靶点筛选.结果 Meta分析共纳入 30 项临床研究,共 2 882 例患者,试验组 1 441 例,对照组 1 441 例,确定结局指标为血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCR)、24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)、白细胞介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),冬虫夏草制剂联合常规治疗慢性肾病,其临床总有效率(RR=1.19,95%CI[1.15~1.23],P<0.000 01)、血肌酐(SMD=-1.13,95%CI[-1.37~-0.88],P<0.000 01)、尿素氮(SMD=-1.06,95%CI[-1.28~-0.84],P<0.000 01)、肌酐清除率(SMD=0.98,95%CI[0.74~1.22],P<0.000 01)、24 h 尿蛋白定量(SMD=-1.03,95%CI[-1.24~-0.81],P<0.000 01)、IL-6(SMD=-1.73,95%CI[-2.21~-1.24],P<0.000 01)、TNF-α(SMD=-1.77,95%CI[-2.36~-1.17],P<0.000 01).随机对照试验明确不良反应者 18 例,主要症状为胃肠道不适或皮肤瘙痒.通过生物信息学分析,筛选出冬虫夏草的 52 种有效成分,靶点 2 534 个,关键活性成分为脱酮素、尿嘧啶和脱氧穿心莲内酯等,可能通过作用于SRC、HSP90AA1、AKT1 等关键靶点,调节AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1 等信号通路,减轻炎症和氧化应激,抑制纤维化,从而达到治疗慢性肾病的作用.结论 该研究表明,冬虫夏草通过调控多个关键信号通路,能够显著提高抗慢性肾病的临床总有效率,在改善肾功能和减轻炎症方面表现出多重优势,同时具有良好的安全性,应用前景广阔,值得进一步深入研究与推广.
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