换一批芳香取代青藤碱硝酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
Study on the Synthesis and Antitumor Activity of Aromatic-Substituted Sinomenine Nitrate Ester Derivatives
摘要目的 以盐酸青藤碱为先导化合物,设计并合成一系列青藤碱硝酸酯衍生物,提高青藤碱的抗肿瘤活性.方法 以盐酸青藤碱为原料,通过亲核加成、溴代反应、Suzuki偶联反应等反应,合成 11 个芳香取代青藤碱-硝酸酯衍生物(5 个 6-腙基青藤碱-硝酸酯衍生物与 6 个 1-芳香取代青藤碱-硝酸酯衍生物),并通过红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)和高分辨率质谱(HR-MS)进行结构确证.采用Griess法测定各衍生物的体外NO释放量;噻唑蓝(MTT)法评估各衍生物对人源肿瘤细胞(宫颈癌Hela细胞、肝癌HepG2 细胞、肺癌A549 细胞和结肠癌HT-29 细胞)的体外抗肿瘤活性.结果 共合成 11 个芳香取代青藤碱-硝酸酯衍生物,其结构通过IR、NMR、HRLC-MS确证.体外NO释放量测定结果显示,3 种衍生物[4-4'-硝氧丁氧基-6-4'-吡啶腙基青藤碱(SIN01)、1-4'-三氟甲氧基苯基-4-4'-硝氧丁氧基青藤碱(SIN08)、1-4'-三氟甲氧基苯基-4-5'-硝氧戊氧基青藤碱(SIN09)]表现出较好的体外NO释放能力.MTT法测试结果显示,部分芳香取代青藤碱-硝酸酯衍生物具有抗肿瘤活性,其中衍生物SIN08、SIN09 具有广谱抗肿瘤作用,对Hela和HT-29 细胞株的细胞增殖抑制作用均强于阳性药物(顺铂),而SIN08 对HepG2 细胞的细胞增殖抑制活性与顺铂相当.结论 芳香取代青藤碱-硝酸酯衍生物SIN08 表现出优秀的抗肿瘤活性,具有开发为高效抗癌药物的潜力,值得开展进一步研究.
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关键词
青藤碱青藤碱硝酸酯芳香取代NO释放抗肿瘤活性sinomeninesinomenine nitratearomatic substitutionNO releaseantitumor activity
分类号
R284.3
栏目名称
DOI
10.19378/j.issn.1003-9783.2025.08.013
发布时间
2025-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81774193）；
广州中医药大学双一流与高水平大学学科协同创新团队项目（2021xk87）
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