摘要目的 探讨丹蒌片对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能的影响及作用机制.方法 随机选择 10 只SD大鼠作为假手术组,另外 50 只作为造模组,采用双侧颈总动脉结扎(BCCAO)法复制VD大鼠模型.将模型复制成功的VD大鼠随机分为模型组、丹蒌片低剂量组(0.4 g·kg-1)、丹蒌片高剂量组(0.8 g·kg-1)及盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg-1),每组 10 只.灌胃给药,灌胃体积均为 10 mL·kg-1,每日 1 次,持续 8 周.通过行为学测试(Morris水迷宫实验、Y迷宫实验)检测大鼠的学习记忆及空间探索记忆能力;HE染色法观察海马区神经元结构变化;普鲁士蓝染色法观察海马、皮层区铁沉积情况;透射电镜观察海马区神经元、神经突触及线粒体超微结构变化;微量法检测脑组织中Fe2+、Fe3+、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;Western Blot法检测海马组织中TfR1、FPN、FTH1、GPX4 蛋白表达水平;免疫组化法检测海马区FTH1 蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠第 3～5 天的逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),目标象限停留时间占比及平台穿越次数显著减少(P＜0.01);总进臂次数无明显变化(P＞0.05),自发交替准确率显著降低(P＜0.01);神经元细胞排列紊乱,层次模糊,数量减少,神经元之间间隙增宽,核固缩、碎裂和溶解现象增多,间质明显水肿,部分区域存在"断裂带""空泡化"改变;病灶脑组织中铁沉积量明显升高,可见黄棕色或棕褐色的阳性细胞数量显著增多;电镜观察可见,神经元细胞内的细胞器数量稀疏,胞核异染色质边集,多聚集在周围,膜结构模糊,前膜内囊泡数量减少,突触间隙显著增宽(P＜0.01),线粒体结构损伤明显,数量显著减少,局部基质空化,部分线粒体肿胀破裂,膜密度增加,线粒体嵴模糊甚至消失;脑组织中的Fe2+、Fe3+、MDA含量显著增加(P＜0.01),而GSH含量显著降低(P＜0.01);海马组织中TfR1 蛋白表达量明显升高(P＜0.05),而FPN1、GPX4、FTH1 蛋白表达量显著降低(P＜0.01);海马区FTH1 蛋白表达下调,着色较浅,平均光密度值显著降低(P＜0.01).与模型组比较,各给药组大鼠第 3～5 天的逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05,P＜0.01),目标象限停留时间占比及平台穿越次数明显增多(P＜0.05);总进臂次数无明显变化(P＞0.05),而自发交替准确率明显升高(P＜0.05);神经元细胞排列相对规则紧密,数量丢失显著降低,神经元细胞形态基本恢复,胞浆水肿现象得到改善;病灶脑组织中铁沉积量明显降低,黄棕色或棕褐色的阳性细胞数量显著减少;电镜观察可见,神经元细胞膜清晰可见,细胞器数量相对增加,胞核分布中央,体积较大,染色质边缘化现象显著减轻,神经突触结构改善,突触间隙显著变窄(P＜0.01),线粒体膜清晰可见,损伤程度减轻,线粒体嵴断裂现象显著改善;脑组织中的Fe2+、Fe3+、MDA含量显著降低(P＜0.01),而GSH含量显著升高(P＜0.01);海马组织中TfR1 蛋白表达量显著降低(P＜0.01),而FPN1、GPX4、FTH1 蛋白表达量显著升高(P＜0.05,P＜0.01);海马区FTH1蛋白表达显著上调,平均光密度值显著升高(P＜0.01).结论 丹蒌片可以改善VD大鼠的认知功能障碍,减轻海马组织神经元病理改变,可能与其抑制铁依赖的氧化应激反应,进而抑制神经元细胞发生铁死亡有关.