摘要目的 探讨健脾化湿泄浊方对高尿酸血症大鼠的作用及机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、健脾化湿泄浊方组(11.88 g·kg-1)、苯溴马隆组(7.24 mg·kg-1),每组 10 只.采用 200 mg·kg-1 乙胺丁醇+600 mg·kg-1 氧嗪酸钾灌胃(共 3 周)的方法复制高尿酸血症大鼠模型.健脾化湿泄浊方组及苯溴马隆组按照上述剂量灌胃给药,空白组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日 1 次,连续 3 周.给药同时继续维持模型复制条件.采用酶比色法检测大鼠血尿酸水平;HE染色法观察肝、肾组织病理变化;qPCR法检测小肠组织ATP 结合盒亚家族 G 成员 2(ABCG2)、葡萄糖转运蛋白 9(GLUT9)mRNA 及肾脏组织尿酸盐转运蛋白 1(URAT1)、有机阴离子转运蛋白 1(OAT1)mRNA表达水平;Western Blot法检测小肠组织ABCG2、GLUT9 蛋白及肾脏组织URAT1、OAT1 蛋白表达水平;免疫荧光法检测肾脏组织ABCG2 蛋白表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠的血尿酸水平明显升高(P<0.05);肾小球上皮细胞空泡样改变,肾小管上皮细胞破裂、坏死;小肠组织 ABCG2 mRNA 及蛋白表达明显下调(P<0.05),GLUT9 mRNA 及蛋白表达明显上调(P<0.05);肾脏组织OAT1 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05),URAT1 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05);肾脏组织ABCG2 蛋白表达明显下调(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠的血尿酸水平均明显降低(P<0.05);肾小球、肾小管的病理损害明显减轻;小肠组织 ABCG2 mRNA 及蛋白表达明显上调(P<0.05),GLUT9 mRNA 及蛋白表达明显下调(P<0.05);肾脏组织 OAT1 mRNA 及蛋白表达明显上调(P<0.05),URAT1 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05);肾脏组织ABCG2 蛋白表达明显上调(P<0.05).结论 健脾化湿泄浊方能够降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平,且具有肾脏保护作用,可能与其调控小肠及肾脏组织的尿酸盐转运体蛋白表达,减少尿酸重吸收,促进尿酸排泄有关.
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