摘要目的 基于"肺-肠轴"理论,从肠道微生态角度研究泻白散对脂多糖(LPS)诱导的肺损伤幼龄大鼠的抗炎作用机制.方法 将 60 只幼龄雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阿奇霉素组及泻白散低、中、高剂量组,每组 10 只.每日于早晚固定时间雾化吸入LPS水溶液(0.5 mg·mL-1)15 mL,每次 30 min,连续 3 d,复制肺损伤(肺炎)大鼠模型.泻白散低、中、高剂量分别为 3.4、6.7、13.4 g·kg-1;阿奇霉素第 1 天给药剂量为 1.1 mg·kg-1,第 2～7 天给药剂量为 0.55 mg·kg-1.模型复制期间,各给药组大鼠同时灌胃相应药物,每日1次,连续7 d.采用HE染色法观察肺组织病理变化;ELISA法测定肺泡灌洗液中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 1β(IL-1β)水平;免疫组化法测定肺组织中的IL-6、IL-1β水平;ELSIA法测定肺、结肠组织中的 P 物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平;16S rDNA 法分析肠道菌群;斯皮尔曼(Spearman)法分析生化指标与肠道菌群的相关性.结果 (1)与空白组比较,模型组大鼠的部分肺泡壁明显增厚,肺泡数量有所下降,部分肺泡结构破坏,出现炎性细胞浸润现象;肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P＜0.05,P＜0.001);肺组织中的IL-6 水平显著升高(P＜0.001),IL-1β水平升高但差异无统计学意义(P＞0.05);肺、肠组织中的SP水平显著升高(P＜0.05,P＜0.001),VIP水平明显降低(P＜0.05).与模型组比较,各给药组大鼠肺组织炎症病变均出现不同程度好转;阿奇霉素组及泻白散低、高剂量组大鼠肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-6 水平显著降低(P＜0.05,P＜0.001),各给药组大鼠肺泡灌洗液中的IL-1β水平均显著降低(P＜0.01,P＜0.001);阿奇霉素组及泻白散高剂量组大鼠肺组织中的IL-6 水平显著降低(P＜0.05,P＜0.001),各给药组大鼠肺组织中的IL-1β水平均显著降低(P＜0.001);泻白散中剂量组大鼠肺、肠组织中的SP水平显著降低(P＜0.01,P＜0.001),VIP水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).(2)与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群的Shannon、Simpson Alpha多样性指数均无明显变化(P＞0.05);与空白组或模型组比较,泻白散中剂量组大鼠肠道菌群的Shannon、Simpson指数均明显降低(P＜0.05).泻白散对LPS诱导的肺损伤大鼠的肠道菌群多样性、肠道微生物群落构成、肠道菌群标志物等均具有调节作用.泻白散对LPS诱导的肺损伤大鼠肠道菌群的影响与其对肺、肠组织中炎性因子IL-6、IL-1β及SP、VIP等神经肽的调节存在潜在相互作用关系有关.结论 泻白散对LPS诱导的肺损伤幼龄大鼠肺部炎症具有明显改善作用,该作用与调节肠道菌群及免疫反应之间的相互作用有关.